| 研究実績の概要 |
精巧な神経回路網は高次神経機能の構造的基盤である。約２０年前に神経軸索ガイダンス分子が発見され、神経軸索が（中間）標的細胞からの軸索ガイダンス分子に導かれるという軸索誘導の基本メカニズムは明らかにされた。しかし、脳発生期に複雑で精巧な脳回路がどのようにして形成されるのかについてはよく分かっていない。この１０年間に、軸索ガイダンス分子であるNetrin, Slit, Ephrinの働きが糖鎖により制御されることが報告され、糖鎖によるより高度な軸索ガイダンス機構の存在が示されている。一方で、脳発生期にはヘパラン硫酸（HS）やコンドロイチン硫酸（CS）の糖鎖構造が時空間的にダイナミックに変化していく事は明らかになっているが、それらの軸索ガイダンスにおける役割については不明な点が多い。
本研究では、我々が独自に発見した軸索ガイダンス分子draxinの活性制御にコンドロイチン硫酸プロテオグリカン（CSPG）やヘパラン硫酸プロテオグリカン（HSPG）が関与する可能性を検証する。最初にdraxinの神経に対する結合や軸索伸長を制御する活性にHSPGが関わっている可能性を検証するために、HSPGの糖鎖を分解するヘパラナーゼを用いた神経の培養実験を行った。その結果、draxinタンパクの神経細胞に対する結合や軸索ガイダンス活性がヘパラナーゼの添加により変化する事が分かってきた。今後、これらの結果の再現性を確かめるとともに、HSPGとDraxinとの関係を明らかにしたい。
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