オートファゴソーム膜コンポーネントの網羅的同定

2015 年度 実績報告書

• 研究領域: オートファジーの集学的研究：分子基盤から疾患まで
• 研究課題/領域番号: 26111505
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 鈴木 邦律 東京大学, 新領域創成科学研究科, 准教授 (20373194)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: オートファジー / タンパク質分解 / オルガネラ / 出芽酵母 / 栄養飢餓 / ストレス / 生体膜 / Atgタンパク質

研究実績の概要

単細胞真核生物である出芽酵母では、オートファジーが誘導されると、pre-autophagosomal structureと名付けられた構造体から袋状の膜が伸展して隔離膜となり、最終的に端が閉じて、被分解物を内包した球状の二重膜胞であるオートファゴソーム（以下AP）が完成する。オートファジー研究において依然として大きな問題は、AP膜の供給元の同定と膜供給の分子メカニズムである。そこで、申請者はAP膜に局在する膜タンパク質に注目した。膜タンパク質は細胞内の小胞輸送システムを介して標的となるオルガネラに供給されるので、膜タンパク質を同定することは、AP膜がどのオルガネラから供給されているのかという基本的な問いの解明に直接つながる研究となる。出芽酵母においてAP膜に局在する膜タンパク質としては、Golgiを経由してAP膜に供給されるAtg9が唯一知られるのみだった。最近になって、AP形成とERとの関係が示唆されるようになってきたが、AP膜に局在するERの膜タンパク質は未だに知られていない。本研究提案では、隔離膜の精製系を確立し、隔離膜に局在する膜タンパク質をプロテオーム解析により網羅的に同定することを目的とする。本研究を通じて、隔離膜を構成するタンパク質や脂質成分の起源を解明する手がかりを得たい。
隔離膜を生化学的に同定するためには、可能な限り多くのマーカータンパク質を知ることが先決である。平成２７年度は、隔離膜を蓄積可能な変異体の候補が複数得られたので（Hirata and Suzuki, J. Biol. Chem. submitted）、引き続き解析を進めている。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (3rd edition) (2016)
  • 著者名/発表者名: Daniel J Klionsky, Kotb Abdelmohsen, Akihisa Abe, Md Joynal Abedin, Hagai Abeliovich, Abraham Acevedo Arozena, Hiroaki Adachi, Christopher M Adams, Peter D Adams, Khosrow Adeli, Peter J Adhihetty, Sharon G Adler, Galila Agam, Rajesh Agarwal, Manish K Aghi, Maria Agnello, Patrizia Agostinis, Patricia V Aguilar et al.
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 12 ページ: 1-222
  • DOI: 10.1080/15548627.2015.1100356
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Molecular Mechanisms of Autophagosome Formation in S. cerevisiae (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuninori Suzuki
  • 学会等名: 14th International Congress on Yeasts
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場（淡路市）
  • 年月日: 2016-09-11 – 2016-09-15
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 出芽酵母のオートファゴソーム形成におけるAtg4の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平田恵理，鈴木邦律
  • 学会等名: 第３８回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01 – 2015-12-01
• [学会発表] オートファゴソーム形成におけるAtg4の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平田恵理，鈴木邦律
  • 学会等名: 酵母遺伝学フォーラム第４８回研究報告会
  • 発表場所: 広島大学東広島キャンパス（東広島市）
  • 年月日: 2015-08-31 – 2015-09-02
• [学会発表] 液胞内リパーゼ様タンパク質Atg15の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 白井亨，鈴木邦律
  • 学会等名: 酵母遺伝学フォーラム第４８回研究報告会
  • 発表場所: 広島大学東広島キャンパス（東広島市）
  • 年月日: 2015-08-31 – 2015-09-02
• [学会発表] 出芽酵母におけるオートファジックボディ分解機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 白井亨，鈴木邦律
  • 学会等名: 第６７回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京）
  • 年月日: 2015-07-01 – 2015-07-01
• [学会発表] オートファゴソーム形成におけるAtg4の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平田恵理，鈴木邦律
  • 学会等名: 第６７回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京）
  • 年月日: 2015-06-30 – 2015-06-30
• [図書] Autophagy: Cancer, Other Pathologies, Inflammation, Immunity, Infection, and Aging, 1st Edition: Autophagic Structures in Yeast (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuninori Suzuki
  • 総ページ数: 16
  • 出版者: Elsevier
• [備考] 東京大学大学院新領域創成科学研究科 生命応答システム分野HP
  • URL: http://ps.k.u-tokyo.ac.jp/
• [備考] 東京大学大学院新領域創成科学研究科 プロスペクタス
  • URL: http://www.k.u-tokyo.ac.jp/pros/person/kuninori_suzuki/kuninori_suzuki.htm