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2014 年度 実績報告書

細胞外マトリックスの硬さによる上皮管腔組織形成の制御

公募研究

研究領域上皮管腔組織の形成・維持と破綻における極性シグナル制御の分子基盤の確立
研究課題/領域番号 26112707
研究機関京都大学

研究代表者

木岡 紀幸  京都大学, (連合)農学研究科(研究院), 准教授 (90234179)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2016-03-31
キーワード細胞外マトリックス / 上皮細胞 / 管腔形成
研究実績の概要

上皮管腔組織形成および維持は、液性因子などの「化学的」な要因だけではなく、細胞外マトリックス(ECM)の硬さなどの「物理的」な要因によっても大きな影響を受けている。しかし、上皮管腔組織形成時にECMの硬さを感知するセンサーについてはほとんどわかっていない。我々は細胞とECMとの接着装置である接着斑に着目し、接着斑タンパク質であるビンキュリンとビネキシンの相互作用が繊維芽細胞におけるECMの硬さを感知するセンサーであることを明らかとしてきている。本研究では、乳腺上皮細胞株を用いたin vitroの管腔形成系を用い、ECMの硬さによる管腔形成調節への接着斑タンパク質の関与について、主にビンキュリン/ビネキシンに着目をしつつ、明らかにすることを目的としている。本年度に乳腺上皮細胞株を用い、ビンキュリンとビネキシンの発現抑制細胞と強制発現細胞を作出した。また、ECMの硬さに依存的した管腔組織形成の実験系の構築を、2種類の方法で作出した3次元コラーゲンゲルを用いて試みた。報告されている先行研究の結果とは異なるものの、ECMの硬さが嚢胞形成に影響を与えることが確認できた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

細胞外マトリックスの硬さに依存した管腔形成の実験系について構築できつつある。解析に必要な細胞は準備ができている。

今後の研究の推進方策

ECMの硬さ依存的な管腔組織形成系について、さらに条件を検討する。ECMの硬さの効果がより顕著にみられる実験条件下で、ビンキュリンやビネキシンの効果を検討する。さらに、管腔形成に関わるシグナル伝達についても検討する。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Loss of Dlg5 expression promotes the migration and invasion of prostate cancer cells via Girdin phosphorylation2015

    • 著者名/発表者名
      L Tomiyama, T Sezaki, M Matsuo, K Ueda, N Kioka
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: 34 ページ: 1141-1149

    • DOI

      10.1038/onc.2014.31

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The role of the interaction of the vinculin proline-rich linker region with vinexin a in sensing the stiffness of the extracellular matrix2014

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Yamashita, Takafumi Ichikawa, Daisuke Matsuyama, Yasuhisa Kimura, Kazumitsu Ueda, Susan W. Craig, Ichiro Harada, Noriyuki Kioka
    • 雑誌名

      Journal of Cell Science

      巻: 127 ページ: 1875-1886

    • DOI

      10.1242/jcs.133645

    • 査読あり
  • [学会発表] 細胞外基質の硬さを感知するメカノセンサー2015

    • 著者名/発表者名
      木岡紀幸
    • 学会等名
      2015年度日本農芸化学会大会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2015-03-26 – 2015-03-29
    • 招待講演
  • [学会発表] ビンキュリン-ビネキシンα相互作用は細胞外マトリクスの硬さを感知するメカノセンサーである2015

    • 著者名/発表者名
      木岡 紀幸、市川 尚文、山下 寛、長里 彩花、黒田 美都、植田 和光
    • 学会等名
      平成26年度「がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動」公開シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-01-27 – 2015-01-28
  • [学会発表] 細胞外マトリクスの硬さの感知におけるビンキュリン-ビネキシンα相互作用2015

    • 著者名/発表者名
      市川尚文、山下寛、木村泰久、植田和光、木岡紀幸
    • 学会等名
      日本癌学会シンポジウム/共同利用・共同研究拠点シンポジウム「がん幹細胞・微小環境・分子標的 ~がん進展制御への挑戦」
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2015-01-21 – 2015-01-22
  • [学会発表] Loss of Dlg5 expression promotes the migration and invasion of prostate cancer cells via Girdin phosphorylation2014

    • 著者名/発表者名
      Lucia Tomiyama, Takuhito Sezaki, Michinori Matsuo, Kazumitsu Ueda, and Noriyuki Kioka
    • 学会等名
      2014 Annual Meeting of The American Society for Cell Biology
    • 発表場所
      Philadelphia, Pennsylvania, USA
    • 年月日
      2014-12-06 – 2014-12-10
  • [学会発表] Distribution of vinculin to lipid rafts is involved in sensing ECM stiffness2014

    • 著者名/発表者名
      Ayaka Nagasato, Hiroshi Yamashita, Michinori Matsuo, Kazumitsu Ueda, and Noriyuki Kioka
    • 学会等名
      2014 Annual Meeting of The American Society for Cell Biology
    • 発表場所
      Philadelphia, Pennsylvania, USA
    • 年月日
      2014-12-06 – 2014-12-10
  • [備考]

    • URL

      http://www.biochemistry.kais.kyoto-u.ac.jp/

URL: 

公開日: 2016-06-01  

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