公募研究
1. miR-33aおよび33bとその宿主遺伝子であるSrebp2、Srebp1の生体内での役割の解明:a) 栄養状態の変化による脂質恒常性に対する検討。miR-33bノックインマウスとmiR-33a欠損マウスの交配により、miR-33aおよびmiR-33bの有無による4種類のマウスを作製することができた。miR-33a欠損マウスにおいて最もHDLコレステロールが高く、miR-33bノックインマウスでは最もHDL-Cが低下した。また、糖・脂質の基質の流れについてメタボローム解析を行った。主成分分析において、miR-33a欠損マウス、miR-33bノックインマウス、コントロールマウスの分布が分かれ、さらにその原因追求している。また、miR-33aがラフトにおけるコレステロールを上昇させ、細胞増殖に働くことを明らかとした。b)骨髄機能の変化。マイクロRNA-33a欠損マウスでの末梢血では、炎症性のLy6Chigh monocyteが減少していた。一方、骨髄内では逆にLy6Chigh monocyteは増加していた。骨髄中では造血幹細胞のアポトーシスが減少し、Ly6Chigh monocyteの増加の原因と考えられた。一方、末梢でのLy6Chigh monocyteの減少は骨髄内の単球の末梢への移送が低下しているためと考えられた。2.脂質代謝状態の変化におけるmiR-33/Set7/H3K4メチル化の影響の解析：miR-33aがSet7の発現制御を行っていることを明らかとした。さらに解析を続けている。3.臓器別のmiR-33a/bの機能の解析：miR-33afloxマウス、miR-33bfloxマウスを作成し、臓器別のmiR-33a/bの解析を行った。心臓の線維化については線維芽細胞のmiR-33aが原因と考えられた。さらに肝臓、神経系での機能を解析中である。
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 11件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 4件、 招待講演 6件) 図書 (1件) 備考 (1件)
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