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我々ヒトを含めた動物がより豊かに生存するためには、報酬が関わる状況において、過去の経験に基づいた正確な予測・意思決定を行うことが重要である。前頭前野の一領域である眼窩前頭皮質(OFC)は、電気生理、機能的MRIなどを用いた神経活動計測、および理論的研究によって、報酬価値やその不確実性の表象、モデルベースな情報表現を行う、などの概念的な理解が進んで来た。しかしながら、OFC神経活動が予測・意思決定に果たす直接的な役割、すなわちその因果的役割については、未だその多くが解明されていない。
そこで一般的に遺伝子改変に用いられるC57BL/6マウス系統にて、条件刺激１ー報酬獲得、および条件刺激２ー報酬なしの関係をまず学習させ、その関係を後に逆転させる（刺激１－報酬なし、刺激２ー報酬あり）逆転学習を確立した。次に、まずマウスのOFCにウイルスを用いて赤色反応性の活動抑制分子を発現し、上記の逆転学習時において、条件刺激１提示中、もしくはその後の報酬が提示されなくなるタイミング特異的に、赤色光照射によりOFC活動を抑制したところ、次の条件刺激２に対する反応行動が、それぞれ、上昇、抑制される傾向にあることを見出した。両者を合わせたタイミングの抑制、および逆転が起こらない状況での抑制した場合はコントロールと比べて優位な差を認めなかった。
本研究結果はOFCの正確な役割の理解に貢献する。今後さらに異なる条件、遺伝子改変マウスを用いた神経回路機構などについて研究を進め、多面的な機能理解を目指す。
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