成体脳室下層で生まれる神経細胞の移動制御機構

• Project/Area Number: 19300134
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Neurochemistry/Neuropharmacology
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 澤本 和延 Nagoya City University, 大学院・医学研究科, 教授 (90282350)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 廣田 ゆき 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助教 (00453548) ; 金子 奈穂子 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 研究員 (20464571)
• Project Period (FY): 2007 – 2009
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2009)
• Budget Amount: ¥17,030,000 (Direct Cost: ¥13,100,000、Indirect Cost: ¥3,930,000); Fiscal Year 2009: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000); Fiscal Year 2007: ¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000)
• Keywords: 再生医学 / 神経科学 / 脳・神経 / 脳神経疾患 / 発生・分化

Research Abstract

成熟した脳内で、新生ニューロンが目的の位置に移動するには、周囲組織・細胞からの様々なシグナルが必要である。これには、分泌性蛋白質や新生ニューロンの周囲を取りまくアストロサイト、血管構造が関与していることを本研究にて明らかにしてきた。これらのメカニズムについて更に詳細に検討するため、本年度は以下について解析を行った。
1)嗅球の形成・リモデリングにおけるSlitの役割の解析
Slit1-/-Slit2+/-マウスの嗅球の形態について、詳細な組織学的解析を行った。
嗅球の新生細胞は、脳室下帯からRMSを介して供給され、嗅球内で放射状に移動して分布するが、このマウスでは新生細胞の放射状移動への移行に障害が見られ、また嗅球顆粒細胞の分布にも異常がみられた。
2)脳室下帯アストロサイトにおけるEzrin蛋白質の機能の解析
ERM蛋白質のひとつであるEzrinのノックアウトマウスの組織学的解析を行った。Ezrinはマウス脳室下帯において、アストロサイト特異的に発現していることを確認した。また、Ezrin-/-マウスの脳室下帯アストロサイトには、突起の形状に異常があることを見出した。脳室下帯アストロサイトの培養系を用いたEzrin恒常活性型・ドミナントネガティブ型の遺伝子導入実験により、Ezrinが脳室下帯アストロサイトの形態制御に関与している可能性を示唆するデータを得た。
3)脳梗塞後の霊長類脳の再生過程・血管の機能の解析
中大脳動脈閉塞術の改良を行い、BrdU投与を術後1ヶ月に亘って行った個体の作製に成功した。

Research Products

• [Journal Article] Various facets of vertebrate cilia : motility, signaling, and role in adult neurogenesis (2009)
  • Author(s): Huang, S., et al
  • Journal Title: Proceedings of the Japan Academy (印刷中)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 成体の脳組織における神経幹細胞と再生医療 (2009)
  • Author(s): 匹田貴夫, 他
  • Journal Title: 医学のあゆみ 231(印刷中)
• [Journal Article] 神経組織における繊毛の役割 (2009)
  • Author(s): 黄詩恵, 他
  • Journal Title: 細胞工学 (印刷中)
• [Journal Article] 脳に内在する神経再生機構 (2009)
  • Author(s): 澤本和延
  • Journal Title: 臨床神経学 (印刷中)
  • NAID: 10026290895
• [Journal Article] 細胞移植を用いない脳死間再生医療の可能性 (2009)
  • Author(s): 加古英介, 他
  • Journal Title: 生物物理化学 53(印刷中)
• [Journal Article] 成体脳におけるニューロン新生 (2009)
  • Author(s): 小島拓郎, 他
  • Journal Title: 慶應医学 85 Pages: 169-177
• [Journal Article] (2009)
  • Author(s): 澤本和延
  • Journal Title: 遺伝子医学MOOK別冊ますます重要になる細胞周辺環境の科学技術-細胞の生存、増殖、機能のコントロールから再生医療まで-(メディカルドゥ) Pages: 263-267
• [Journal Article] Adult neurogenesis and its alteration under pathological conditions. (2009)
  • Author(s): Kaneko N, Sawamoto K.
  • Journal Title: Neuroscience Research 63 Pages: 155-164
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Neural stem cells : involvement in adult neurogenesis and CNS repair. (2008)
  • Author(s): Okano H, Sawamoto K
  • Journal Title: Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 363 Pages: 2111-2122
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Epigenetic regulation of neural cell differentiation plasticity in the adult mammalian brain (2008)
  • Author(s): Kohyama J, et al.
  • Journal Title: Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 105 Pages: 18012-18017
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Stage/Cell cycle phase specific nestin gene expression coordinated with the morphological alteration of embryonic cortical neural progenitor cells. (2008)
  • Author(s): Sunabori, T.
  • Journal Title: J. Cell Sci. 121 Pages: 1204-1212
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cyclin-dependent kinase 5 is required for control of neuroblast migration in the postnatal subventricular zone. (2007)
  • Author(s): Hirota, Y.
  • Journal Title: J. Neurosci. 27 Pages: 12829-12838
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] β-catenin signaling promotes proliferation of progenitor cells in the adult mouse subventricular zone. (2007)
  • Author(s): Adachi, K.
  • Journal Title: Stem Cells 25 Pages: 2827-2836
  • Peer Reviewed
• [Presentation] The Cellular Composition and Morphological Organization of the Ventricular Zone in the Adult Zebrafish Telencephalon (2009)
  • Author(s): Kishimoto, N., et al
  • Organizer: 第32回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場
  • Year and Date: 2009-09-17
• [Presentation] In vivo imaging of sensory input-dependent neurogenesis in the adult of factory bulb (2009)
  • Author(s): Sawada M., et al
  • Organizer: 第32回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場
  • Year and Date: 2009-09-17
• [Presentation] Planar polarity decisions for directional beating of ependymal cilia and fluid flow in the adult mouse lateral ventricles (2009)
  • Author(s): Hirota, Y., et al
  • Organizer: 第32回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場
  • Year and Date: 2009-09-17
• [Presentation] Role of Diversin as a possible switch of distinct Wnt pathways regulating multiple steps of adult neurogengesis (2009)
  • Author(s): Ikeda, M., et al
  • Organizer: 第32回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場
  • Year and Date: 2009-09-17
• [Presentation] Enhanced oligodendrogenesis and neurogenesis in the subventricular zone of neonatal mouse brain following Hypoxia/ischemia (2009)
  • Author(s): Kako, E., et al
  • Organizer: 第32回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場
  • Year and Date: 2009-09-16
• [Presentation] Slit-Robo signaling regulates the migration of new neurons under physiological and pathological conditions (2009)
  • Author(s): Kaneko, N., et al
  • Organizer: the 36th Congress of the International Union of Physiological Science(IUPS 2009)
  • Place of Presentation: 京都国際会館
  • Year and Date: 2009-07-31
• [Presentation] Role of Wnt/beta-catenin signaling in neurogenesis in the adult mouse subventricular zone (2009)
  • Author(s): 澤本和延
  • Organizer: the 36th Congress of the International Union of Physiological Science(IUPS 2009)
  • Place of Presentation: 京都国際会館
  • Year and Date: 2009-07-31
• [Presentation] Slit-Robo signaling regulates migration of newly-born neurons under physiological and pathological conditions in the postnatal brain (2009)
  • Author(s): Kaneko, N., et al
  • Organizer: 第52回 日本神経化学会大会
  • Place of Presentation: ホテル天坊(群馬)
  • Year and Date: 2009-06-23
• [Presentation] 脳室上衣繊毛の発生と機能 (2009)
  • Author(s): 澤本和延
  • Organizer: 第61回日本細胞生物学会大会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場
  • Year and Date: 2009-06-04
• [Presentation] 脳に内在する神経再生機構 (2009)
  • Author(s): 澤本和延
  • Organizer: 第50回日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター
  • Year and Date: 2009-05-21
• [Presentation] Neuronal migration in the adult mammalian brain (2008)
  • Author(s): Sawamoto K
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学大会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸ポートピアホテル
  • Year and Date: 2008-12-10
• [Presentation] 脳組織損傷後の再生過程における新生ニューロンの移動 (2008)
  • Author(s): 澤本 和延
  • Organizer: 第7回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場
  • Year and Date: 2008-03-14
• [Book] 神経回路の制御と脳機能発現のメカニズム (実験医学 増刊号) (2008)
  • Author(s): 金子奈穂子, 澤本和延
  • Publisher: 羊土社
• [Remarks]
  • URL: http://k-sawamoto.com/
• [Remarks] 名古屋市立大学大学院医学研究科再生医学分野のホームページ
  • URL: http://k-sawamoto.com/
• [Remarks] 名古屋市立大学大学院医学研究科再生医学分野のホームページ
  • URL: http://k-sawamoto.com/