Research on 16q-linked autosomal dominant cerebellar ataxia (16q-ADCA)

• Project/Area Number: 19590985
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Neurology
• Research Institution: Shinshu University
• Principal Investigator: YOSHIDA Kunihiro Shinshu University, 医学系研究科, 准教授 (90242693)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): IKEDA Shu-ichi 信州大学, 医学部, 教授 (60135134) ; MATSUMOTO Naomichi 横浜市立大学, 医学系研究科, 教授 (80325638)
• Project Period (FY): 2007 – 2009
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2009)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2009: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2008: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2007: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 脊髄小脳変性症 / 常染色体優性遺伝 / puratrophin-1 / 挿入変異 / 脊髄小脳失調症31型 / 5塩基繰り返し配列 / 連鎖解析 / 遺伝子診断 / 一塩基多型

Research Abstract

長野県は脊髄小脳失調症31型(SCA31)の好発地域であり(常染色体優性遺伝性脊髄小脳変性症の約40%強)、現在までに71家系を集積した。SCA31患者66名(49家系)の臨床的な検討では、SCA31は6型(SCA6)と同様に純粋小脳型を呈するが、発症年齢はSCA6に比べて明らかに高齢であり、また眼振の頻度が低かった。さらに94名(71家系)の患者を対象に最近新たに同定された挿入変異を検証した。患者全員で挿入変異が確認され、その長さは2.6-3.7kbであった。一方、健常者にも稀ながら(約0.7%)当該領域に挿入配列が見られ、その長さは1.0-3.5kbであった。患者の挿入配列には(TGGAA)5塩基繰り返しが見られたが、健常者のそれには(TGGAA)5塩基繰り返しが見られなかった。SCA31の発症には挿入配列の部位や長さよりも、挿入内の特異的な5塩基繰り返し配列が大きく関与している可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Analysis of an insertion mutation in a cohort of 94 patients with spinocerebellar ataxia type 31 from Nagano, Japan. (2010)
  • Author(s): Sakai H, Yoshida K, Shimizu Y, et al.(計6名)
  • Journal Title: Neurogenetics (in press)
  • NAID: 120007110502
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Severity and progression rate of cerebellar ataxia in 16q-linkedautosomal dominant cerebellar ataxia (16q-ADCA) in the endemic Nagano area of Japan. (2009)
  • Author(s): Yoshida K, Shimizu Y, Morita H, et al. (計17名)
  • Journal Title: Cerebellum 8 Pages: 46-51
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A novel nonsense mutation in a Japanese family with ataxia with oculomotor apraxia type 2 (AOA2). (2009)
  • Author(s): Nakamura K, Yoshida K, Makishita H, et al. (計6名)
  • Journal Title: J Hum Genet 54 Pages: 746-748
  • NAID: 10030732987
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Spinocerebellar ataxia type 6 (SCA6): Clinical pilot trial with gabapentin. (2009)
  • Author(s): Nakamura K, Yoshida K, Miyazaki D, et al. (計5名)
  • Journal Title: J Neurol Sci 278 Pages: 107-111
  • NAID: 120007110528
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A novel nonsense mutation in a Japanese family with ataxia with oculomotor apraxia type 2(AOA2). (2009)
  • Author(s): Nakamura K, Yoshida K, Makishita H, et al.(計6名)
  • Journal Title: J Hum Genet 54 Pages: 746-748
  • NAID: 10030732987
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Severity and progression rate of cerebellar ataxia in 16q-linked autosomal dominant cerebellar ataxia(16q-ADCA)in the endemic Nagano area of Japan. (2009)
  • Author(s): Yoshida K, Shimizu Y, Morita H, et al.(計17名)
  • Journal Title: Cerebellum 8 Pages: 46-51
  • NAID: 120007110508
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Spinocerebellar ataxia type 6(SCA6) : Clinical pilot trial with gabapentin. (2009)
  • Author(s): Nakamura K, Yoshida K, Miyazaki D, et al.(計5名)
  • Journal Title: J Neurol Sci 278 Pages: 107-111
  • NAID: 120007110528
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Severity and progression rate of cerebellar ataxia in 16q-linked autosomal dominant cerebellar ataxia (16q-ADCA)in the endemic Nagano area of Japan. (2009)
  • Author(s): Yoshida K, Shimizu Y, Morita H, et al.
  • Journal Title: Cerebellum 8 Pages: 46-51
  • NAID: 120007110508
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Spinocerebellar ataxia type 6 (SCA6) : Clinical pilot trial with gabapentin. 278 : 107-111, 2009. (2009)
  • Author(s): Nakamura K, Yoshida K, Miyazaki D, Morita H, Ikeda S.
  • Journal Title: J Neurol Sci 278 Pages: 107-111
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Increased vulnerability to rotenone-induced neurotoxity in ceruloplasimin-deficient mice. (2008)
  • Author(s): Kaneko K, Hineno A, Yoshida K, Ikeda S.
  • Journal Title: Neurosci Lett 446 Pages: 56-58
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Nationwide survey on predictive genetic testing for late-onset, incurable neurological diseases in Japan. (2007)
  • Author(s): Yoshida K, Wada T, Sakurai A, et al. (計6名)
  • Journal Title: J Hum Genet 52 Pages: 675-679
  • NAID: 10019812864
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Congenital fibrosis of the extraocular muscles (CFEOM) syndrome associated with progressive cerebellar ataxia. (2007)
  • Author(s): Yoshida K, Okano T, Hoshi K, et al. (計9名)
  • Journal Title: Am J Med Genet 143A Pages: 1494-1501
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Congenital fibrosis of the extraocular muscles(CFEOM)syndrome as sociated with progressive cerebellar ataxia (2007)
  • Author(s): Yoshida K, Okano T, Hoshi K, et. al.
  • Journal Title: Am J Med Genet 143A Pages: 1494-1501
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Nationwide survey on predictive genetic testing for late-onset, incurable neurological diseases in Japan. (2007)
  • Author(s): Yoshida K, Wada T, Sakurai A, et. al.
  • Journal Title: J Hum Genet 52 Pages: 675-679
  • NAID: 10019812864
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Analysis of an insertion mutation in a cohort of 94 patients with spinocerebellar ataxia type 31 from Nagano
  • Author(s): Sakai H, Yoshida K, Shimizu Y, et al. (計6名)
  • Journal Title: Japan. Neurogenetics (in press)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 純粋小脳型脊髄小脳変性症における臨床像と脳血流シンチグラフィの検討 (2009)
  • Author(s): 清水雄策, 吉田邦広, 安出卓司, (他2名)
  • Organizer: 第50回日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2009-05-22
• [Presentation] 純粋小脳型脊髄小脳変性症における臨床像と脳血流シンチグラフィの検討. (2009)
  • Author(s): 清水雄策, 吉田邦広, 安出卓司, ら.(計5名)
  • Organizer: 第50回日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2009-05-22
• [Presentation] 末梢神経障害を伴った脊髄小脳変性症(SCD)患者の臨床像. (2009)
  • Author(s): 中村勝哉, 吉田邦広, 関島良樹, ら.(計8名)
  • Organizer: 第50回日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2009-05-21
• [Presentation] 脊髄小脳変性症の臨床-診断・治療の実際- (2009)
  • Author(s): 吉田邦広
  • Organizer: 第50回日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2009-05-20
• [Presentation] 16番染色体長腕に連鎖する優性遺伝性脊髄小脳変性症(16q-ADCA)の自然史 (2008)
  • Author(s): 吉田邦広, 清水雄策, 森田洋, (他8名)
  • Organizer: 第49回日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-05-16
• [Presentation] 16番染色体長腕に連鎖する優性遺伝性脊髄小脳変性症(16q-ADCA)の自然史. (2008)
  • Author(s): 吉田邦広, 清水雄策, 森田洋, 中村勝哉, 田澤浩一, 岡野友美, 大原慎司, 井上敦, 田畑賢一, 佐藤俊一, 池田修一.
  • Organizer: 第49回日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-05-16
• [Presentation] 脊髄小脳失調症6型(SCA6)に対するガバペンチン療法 (2008)
  • Author(s): 中村勝哉, 吉田邦広, 宮崎大吾, (他2名)
  • Organizer: 第49回日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-05-15
• [Presentation] 脊髄小脳失調症6型(SCA6)に対するガバペンチン療法. (2008)
  • Author(s): 中村勝哉, 吉田邦広, 宮崎大吾, 森田洋, 池田修一.
  • Organizer: 第49回日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-05-15
• [Presentation] 脊髄小脳失調症6型の自然史-多施設共同後ろ向き調査-. (2008)
  • Author(s): 安井建一, 矢部一郎, 佐々木秀直, 新井公人, 金井数明, 服部孝道, 吉田邦広, 磯崎英治, 小野寺理, 西澤正豊, 中島健二.
  • Organizer: 第49回日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-05-15
• [Presentation] 脊髄小脳失調症6型(SCA6)に対するガバペンチン療法 (2008)
  • Author(s): 中村勝哉, 吉田邦広, 宮崎大吾, (他2名)
  • Organizer: 第105回日本内科学会講演会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-04-11
• [Presentation] 脊髄小脳失調症6型(SCA6)に対するガバペンチン療法. (2008)
  • Author(s): 中村勝哉, 吉田邦広, 宮崎大吾, 森田洋, 池田修一.
  • Organizer: 第105回日本内科学会講演会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-04-11
• [Presentation] 16番染色体長腕に連鎖する優性遺伝性脊髄小脳変性症の病因解析 (2007)
  • Author(s): 吉田邦広, 堺温哉, 大畑尚子, (他4名)
  • Organizer: 第48回日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2007-05-18
• [Presentation] puratrophin-1遺伝子-16C>T置換陽性患者の臨床像に関する検討 (2007)
  • Author(s): 清水雄策, 吉田邦広, 岡野友美, (他1名)
  • Organizer: 第48回日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2007-05-18
• [Presentation] 長野県の原因遺伝子未同定SCA患者におけるSCA14遺伝子異常の検討 (2007)
  • Author(s): 岡野友美, 吉田邦広, 清水雄策, (他2名)
  • Organizer: 第48回日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2007-05-16