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ストレスホルモンによる場(神経回路)の変化とマイクログリアの相互作用

Publicly Offered Research

Project AreaCross-talk between moving cells and microenvironment as a basis of emerging order in multicellular systems
Project/Area Number 23111504
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionGunma University

Principal Investigator

高鶴 裕介  群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30446265)

Project Period (FY) 2011-04-01 – 2013-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2012)
Budget Amount *help
¥8,970,000 (Direct Cost: ¥6,900,000、Indirect Cost: ¥2,070,000)
Fiscal Year 2012: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2011: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Keywords慢性ストレス / グルタミン酸 / ストレスホルモン / 育児放棄 / マイクログリア / 慢性ストレスモデル / 動く細胞と場のクロストーク / In vivo imaging / 2光子励起レーザー顕微鏡 / レンチウィルス
Outline of Annual Research Achievements

母子乖離操作により慢性ストレスを付加したマウスを成体の時点で研究した結果、以下の知見を得た。
雄の母子乖離マウスにおいて、(1)母子乖離マウスでは体性感覚野における神経活動が亢進しており、それに相関して知覚閾値の低下がみられた。(2)同部位ではグルタミン酸の過剰放出が起こっていた。(3)ホームケージにいるときでもストレスホルモン(コルチコステロン)の分泌が増加していた。(4)急性ストレスの追加負荷により、通常みられるコルチコステロンの一過性上昇が、母子乖離マウスでは消失していた。一方、同時に計測したグルタミン酸の濃度は、母子乖離マウスで顕著に増加していた。(5)急性ストレス負荷後、対照群に比べ一部のグルタミン酸受容体の発現が過剰増加していた。(6)同マウスをin vivo imaging法により生きたまま観察すると、マイクログリアの動態が変化していることが分かった。以上の結果は2報の論文として執筆中である。
また、雌の母子乖離マウスにおいて(1)母子乖離マウスは妊娠・出産に至る割合が低下し、かつ、仔育てを失敗する(育児放棄により仔が死亡する)割合が増加していた。(2)母子乖離マウスを母親にもつ仔では、体重が減少傾向にあり、血中コルチコステロン濃度が有意に増加していた。(3)母子乖離マウスを母親にもつ仔の行動パターンに異常が見られた。(4)(1)の知見は世代間で伝搬する傾向があり、母子乖離マウスの娘や孫でも妊娠・出産率の低下や育児放棄率の増加がみられた。以上の結果は1報の論文として執筆中である。

Research Progress Status

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2012 Annual Research Report
  • 2011 Annual Research Report
  • Research Products

    (19 results)

All 2013 2012 2011

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (15 results)

  • [Journal Article] Critical role of the astrocyte for functional remodeling in contralateral hemisphere of somatosensory cortex after stroke.2013

    • Author(s)
      Takatsuru Y, Eto K, Kaneko R, Masuda H, Shimokawa N, Koibuchi N, Nabekura J.
    • Journal Title

      J Neurosci.

      Volume: 33 Issue: 11 Pages: 4683-4692

    • DOI

      10.1523/jneurosci.2657-12.2013

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] レーザーを用いた脳梗塞研究~今できていること。これからやるべきこと~2013

    • Author(s)
      高鶴裕介
    • Journal Title

      レーザー研究

      Volume: 41 Pages: 96-100

    • NAID

      10031154846

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Lactational exposure to hydroxylated polychlorinated biphenyl (OH-PCB 106) causes hyperactivity in male rat pups by aberrant increase in dopamine and its receptor.2012

    • Author(s)
      Lesmana R
    • Journal Title

      Environ Toxicol.

      Volume: Epub ahead of print Issue: 8 Pages: 9-16

    • DOI

      10.1002/tox.21815

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] PDGFR-βas a positive regulator of tissue repair in a mouse model of focal cerebral ischemia2012

    • Author(s)
      Shen J.
    • Journal Title

      J Cereb.Blood Flow Metab.

      Volume: 32 Issue: 2 Pages: 353-367

    • DOI

      10.1038/jcbfm.2011.136

    • Related Report
      2012 Annual Research Report 2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 幼弱期ストレスにより生じるシナプス可塑性変化の分子メカニズムの検索2013

    • Author(s)
      戸谷秀太郎ら
    • Organizer
      第90回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2013-03-27
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 幼弱期ストレスを受けたメスマウスの母性行動2013

    • Author(s)
      三谷秀平ら
    • Organizer
      第90回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2013-03-27
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Early life stress induced synaptic instability and molecular changes in somatosensory cortex.2013

    • Author(s)
      Takatsuru Y et al.
    • Organizer
      The 23rd CDB meeting: Building multicellular systems from cellular cross-talk
    • Place of Presentation
      Kobe
    • Year and Date
      2013-01-22
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 周産期の水酸化PCB曝露が成熟後仔マウスの運動強調機能へ及ぼす影響2012

    • Author(s)
      Lesmana R et al.
    • Organizer
      第15回環境ホルモン学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2012-12-18
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] The early life stress induced synaptic instability in somatosensory cortex.2012

    • Author(s)
      Takatsuru et al.
    • Organizer
      Internatinal synapse reaserch workshop 2012
    • Place of Presentation
      Okazaki
    • Year and Date
      2012-11-08
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Aberrant cerebellar development in dual oxidase maturation factor (DUOXA) knockout mice.2012

    • Author(s)
      Amano et al.
    • Organizer
      AOTA2012
    • Place of Presentation
      Bali, Indonesia
    • Year and Date
      2012-10-24
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 母子解離ストレスにより生じるシナプス可塑性変化メカニズムの検索2012

    • Author(s)
      高鶴裕介ら
    • Organizer
      第35回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2012-09-18
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Synaptic instability is induced by Mmaternal -separation in somatosensory cortex.2012

    • Author(s)
      Takatsuru et al.
    • Organizer
      8th FENS
    • Place of Presentation
      Barcelona
    • Year and Date
      2012-07-14
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 母子解離ストレスにより生じるシナプス可塑性変化の分子メカニズムの検索2012

    • Author(s)
      高鶴裕介、戸谷秀太郎、増田寛子、天野出月、鯉淵典之、鍋倉淳一
    • Organizer
      第89回日本生理学会
    • Place of Presentation
      松本
    • Year and Date
      2012-03-30
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] In vivo microdialysis法を用いた慢性ストレス動物の研究2012

    • Author(s)
      高鶴裕介
    • Organizer
      第23回マイクロダイアリシス研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 母乳を介した水酸化PCBの曝露は新生仔ラットで多動を引き起こす2011

    • Author(s)
      下川哲昭、トスマナ・ロニー、高鶴裕介、岩崎俊晴、鯉淵典之
    • Organizer
      第14回環境ホルモン学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-12-01
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Maternal exposure to a PCB metabolite (OH-PCB106) induces hyperactive disorder in neonatal rats2011

    • Author(s)
      Koibuchi N., Ronny R., Iwasaki T., Takatsuru Y., Shimokawa N.
    • Organizer
      Neuroscience2011
    • Place of Presentation
      ワシントンDC
    • Year and Date
      2011-11-16
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Cerebellar dysfunction and behavioral disorder in congenital hypothyroid (rdw) rat2011

    • Author(s)
      Yamaguchi S., Ohsawa A., Yousefi B, Morioka S., Masuda H., Ronny R., Hayashi H., Takatsuru T., Iwasaki T., Shimokawa N., Umezu M., Koibuchi N.
    • Organizer
      4th International Symposium, Society for Research on the Cerebellum
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-09-18
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] 局所脳梗塞回復期の健常半球における神経回路再編機構2011

    • Author(s)
      高鶴裕介、鯉淵典之、鍋倉淳一
    • Organizer
      第34回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2011-09-17
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] 成熟マウス脳で、血小板由来増殖因子β受容体は血管周囲細胞の動員に必須であるが生存には必須でない2011

    • Author(s)
      申杰、石井陽子、徐桂華、濱島丈、松島貴子、山本誠士、服部裕一、高鶴裕介、鍋倉淳一、笹原正清
    • Organizer
      第34回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2011-09-17
    • Related Report
      2011 Annual Research Report

URL: 

Published: 2011-04-06   Modified: 2018-03-28  

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