New strategy of the therapy that applied antigenic-shift of the influenza virus.

• Project/Area Number: 24591590
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Pediatrics
• Research Institution: Kurume University
• Principal Investigator: KASHIWAGI takahito 久留米大学, 医学部, 講師 (70320158)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): WATANABE Hiroshi 久留米大学, 医学部, 教授 (90295080) ; HARA Koyu 久留米大学, 医学部, 准教授 (40309753)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000); Fiscal Year 2014: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2013: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2012: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: インフルエンザウイルス / RNAポリメラーゼ / 遺伝子複製 / 抗ウイルス薬 / PAサブユニット / PB2サブユニット / ポリメラーゼ / PB2 / PA / 阻害薬

Outline of Final Research Achievements

Antigenic shift is well known as an emerging mechanism of influenza virus. Previous study showed that the antigenic shift sometimes affects as a negative factor for the viral replication. Therefore, we focused on the PA and PB2 subunits, which are essential subunits for the viral replication. Consequently, the viral replication was significantly impaired by introducing either PA or PB2 subunit as inhibitor. By fragmentation of the subunit, the inhibitory effect was emphasized. In addition we constructed the mass expression system and purification method for the fragments. Future applications are expected.

Research Products

• [Journal Article] The N-terminal fragment of PA subunit of the influenza A virus effectively inhibits ribonucleoprotein (RNP) activity via supression of its RNP expression. (2015)
  • Author(s): Uemura Y, Kashiwagi T, Hara K, Nakazono Y, Hamada N, and Watanabe H.
  • Journal Title: J Infect Chemother Volume: 21 Issue: 4 Pages: 296-301
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2014.12.007
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The N-terminal fragment of a PB2 subunit from the influenza A virus (A/Hong Kong/156/1997 H5N1) effectively inhibits RNP activity and viral replication. (2014)
  • Author(s): Kashiwagi T, Hara K, Nakazono Y, Uemura Y, Imamura Y, Hamada N, and Watanabe H.
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: 9 Issue: 12 Pages: e114502-e114502
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0114502
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Performance of a rapid human metaneumovirus antigen test during an outbreak in a long-term care facility. (2014)
  • Author(s): Hamada N, Hara K, Matsuo Y, Imamura Y, Kashiwagi T, Nakazono Y, Gotoh K, Ohtsu Y, Ohtaki E, Motohiro T and Watanabe H.
  • Journal Title: Epidemiol Infect Volume: 142 Issue: 2 Pages: 424-427
  • DOI: 10.1017/s0950268813001246
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Co-incorporation of the PB2 and PA polymerase subunits from human H3N2 influenza virus is a critical determinant of the replication of reassortant ribonucleoprotein complexes. (2013)
  • Author(s): Hara K, Nakazono Y, Kashiwagi T, Hamada N, and Watanabe H.
  • Journal Title: J. Gen. Virol Volume: 94 Issue: 11 Pages: 2406-2416
  • DOI: 10.1099/vir.0.053959-0
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] インフルエンザ（H1N1）2009発生時に地域に密着して実施した実験室内診断症例の検討 (2013)
  • Author(s): 今村 宜寛、濱田 信之、原 好勇、柏木 孝仁、渡邊 浩
  • Journal Title: 感染症学雑誌 Volume: 87(3) Pages: 368-374
  • NAID: 10031189392
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Co-incorporation of the PB2 and PA polymerase subunits from human H3N2 influenza virus is a critical determinant of the replication of reassortant ribonucleoprotein complexs (2013)
  • Author(s): K Hara, Y Nakazono, T Kashiwagi, N Hamada and H Watanabe
  • Journal Title: Journal of general virology Volume: -
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Performance of a rapid human metaneumovirus antigen test during an outbreak in a long-term care ficility (2013)
  • Author(s): N Hamada, K Hara, Y Matsuo, Y Imamura, T Kashiwagi, Y Nakazono, K Gotoh, E Ohtaki, T Motohiro and H Watanabe
  • Journal Title: Epidemiology and infection Volume: -
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Intrahost emergent dynamics of oseltamivir-resistant virus of pandemic influenza A (H1N1) 2009 in a fatally immunocompromised patient. (2012)
  • Author(s): N Hamada, Y Imamura, K Hara, T Kashiwagi, Y Imamura, Y Nakazono, K Chijiwa, and H Watanabe
  • Journal Title: Journal of infection and chemotherapy Volume: 18 Issue: 6 Pages: 865-871
  • DOI: 10.1007/s10156-012-0429-0
  • NAID: 10031143888
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The RNA polymerase PB2 subunit of influenza A/HongKong/156/1997 (H5N1) restricts the replication of reassortant ribonucleoprotein complexes (2012)
  • Author(s): Nakazono Y Hara K, Kashiwagi T, Hamada N, Watanabe H
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: 7(2) Issue: 2 Pages: e32634-e32634
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0032634
  • Peer Reviewed
• [Presentation] インフルエンザウイルスRNAポリメラーゼPB2サブユニットのRNA結合部位の同定 (2015)
  • Author(s): 原 好勇、柏木 孝仁、濱田 信之、渡邊 浩
  • Organizer: 第89回日本感染症学会総会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都）
  • Year and Date: 2015-04-16
• [Presentation] インフルエンザウイルスのN末端PAによるRNP合成阻害とその特異性について (2015)
  • Author(s): 柏木 孝仁、原 好勇、上村 勇作、今村 宜寛、濱田 信之、渡邊 浩
  • Organizer: 第89回日本感染症学会総会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都）
  • Year and Date: 2015-04-16
• [Presentation] インフルエンザウイルスPAサブユニットによるRNP合成阻害の特異性の検証 (2014)
  • Author(s): 柏木孝仁、上村勇作、原 好勇、今村宜寛、濱田信之、渡邊 浩
  • Organizer: 第88回日本感染症学会学術講演会
  • Place of Presentation: ヒルトン福岡シーホーク（福岡）
  • Year and Date: 2014-06-20
• [Presentation] インフルエンザウイルスPAサブユニットのN末端断片はRNPの合成を抑制する (2014)
  • Author(s): 上村勇作、柏木孝仁、原 好勇、濱田信之、渡邊 浩
  • Organizer: 第88回日本感染症学会学術講演会
  • Place of Presentation: ヒルトン福岡シーホーク（福岡）
  • Year and Date: 2014-06-20
• [Presentation] インフルエンザウイルスA/H3N2の遺伝子再集合ではPB2とPAの同時移行が重要である (2014)
  • Author(s): 原 好勇、柏木孝仁、濱田信之、渡邊 浩
  • Organizer: 第88回日本感染症学会学術講演会
  • Place of Presentation: ヒルトン福岡シーホーク（福岡）
  • Year and Date: 2014-06-20
• [Presentation] インフルエンザウイルスPA サブユニットによる RNP 合成阻害の特異性の検証 (2014)
  • Author(s): 柏木孝仁，上村勇作，原好勇，今村宜寛，濱田信之， 渡邊浩
  • Organizer: 第88回日本感染症学会学術講演会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] インフルエンザウイルスPA サブユニットのN 末端 断片はRNP の合成を抑制する (2014)
  • Author(s): 上村勇作，柏木孝仁，原好勇，濱田信之，渡邊浩
  • Organizer: 第88回日本感染症学会学術講演会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] インフルエンザウイルスA/H3N2の遺伝子再集合ではPB2とPAの同時移行が重要である (2014)
  • Author(s): 原好勇，柏木孝仁，濱田信之，渡邊浩
  • Organizer: 第88回日本感染症学会学術講演会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] インフルエンザウイルスA/H3N2の遺伝子再集合について
  • Author(s): 原好勇、柏木孝仁、濱田信之、渡邊浩
  • Organizer: 第56回日本感染症学会中日本地方会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] Co-incorporation of the PB2 and PA polymerase subunits is a critical determinant for the generation of H3N2 reassortant viruses.
  • Author(s): Hara K, Kashiwagi T, Nakazono Y, Hamada N and Watanabe H
  • Organizer: 28th International Congress of Chemotherapy and Infection
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] PB2サブユニットによるインフルエンザウイルス遺伝子複製酵素の阻害効果に関する研究
  • Author(s): 柏木孝仁、原好勇、上村勇作、今村宜寛、濱田信之、渡邊 浩
  • Organizer: 第87回日本感染症学会学術講演会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] インフルエンザウイルスのPAサブユニットによるＲＮＡポリメラーゼの阻害効果
  • Author(s): 上村勇作、柏木孝仁、原好勇、今村宜寛、濱田信之、渡邊浩
  • Organizer: 第87回日本感染症学会学術講演会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] The N-terminal fragment of influenza A virus (H5N1) PB2 subunit strongly inhibits its RNAdependent RNA polymerase.
  • Author(s): T Kashiwagi, K Hara, Y Nakazono, Y Uemura, Y Imamura, N Hamada and H Watanabe
  • Organizer: United States-Japan Cooperative Medical Science Program. 16th US-Japan Acute Respiratory Infections Panel Meeting.
  • Place of Presentation: Singapore
• [Presentation] The N-terminal fragment of influenza A virus (H5N1) PB2 subunit strongly inhibits its RNA-dependent RNA polymerase.
  • Author(s): T Kashiwagi, K Hara, Y Nakazono, Y Uemura, Y Imamura, N Hamada and H Watanabe
  • Organizer: United States-Japan Cooperative Medical Science Program. 16th US-Japan Acute Respiratory Infections Panel Meeting.
  • Place of Presentation: Singapore
• [Presentation] インフルエンザウイルスのPB2サブユニットによるRNAポリメラーゼの阻害効果
  • Author(s): 柏木 孝仁、原 好勇、中園 陽子、今村 宜寛、濱田 信之、渡邊 浩
  • Organizer: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] インフルエンザウイルスRNPの活性発現にはPB2-PAの組み合わせが重要である
  • Author(s): 原 好勇、中園 陽子、柏木 孝仁、今村 宜寛、濱田 信之、渡邊 浩
  • Organizer: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] インフルエンザウイルスの遺伝子再集合を応用した阻害薬の開発
  • Author(s): 柏木 孝仁、原 好勇、今村 宜寛、濱田 信之
  • Organizer: 第86回 日本感染症学会総会
  • Place of Presentation: 長崎
• [Presentation] インフルエンザウイルスのPB2とPAは遺伝子再集合を制御する
  • Author(s): 原 好勇、柏木孝仁、濱田信之、渡邊 浩
  • Organizer: 第86回 日本感染症学会総会
  • Place of Presentation: 長崎
• [Presentation] 重症心身障害児施設でのヒト・メタニューモウイルス集団感染における新規迅速診断キットの有用性
  • Author(s): 濱田信之、原 好勇、松尾 勇作、今村 宜寛、柏木 孝仁、後藤 憲志、大津 寧、本廣 孝、渡邊 浩
  • Organizer: 第86回 日本感染症学会総会
  • Place of Presentation: 長崎
• [Remarks] 久留米大学医学部感染制御学講座
  • URL: http://www.med.kurume-u.ac.jp/med/virol/
• [Remarks] 久留米大学医学部感染制御学講座
  • URL: http://www.med.kurume-u.ac.jp/med/virol/
• [Remarks] 久留米大学医学部感染医学講座臨床感染医学部門
  • URL: http://www.med.kurume-u.ac.jp/med/virol/
• [Patent(Industrial Property Rights)] インフルエンザウイルス阻害薬 (2014)
  • Inventor(s): 柏木孝仁、上村勇作、渡邊浩
  • Industrial Property Rights Holder: 久留米大学
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2014-094681
  • Filing Date: 2014-05-01