翻訳後修飾によるシグナル伝達制御の分子基盤と疾患発症におけるその破綻

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project Area: Regulation of signal transduction by post-translational modifications and its pathogenic dysregulation
• Project/Area Number: 22117001
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 井上 純一郎 東京大学, 医科学研究所, 教授 (70176428)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 武川 睦寛 東京大学, 医科学研究所, 教授 (30322332)
• Project Period (FY): 2010-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 翻訳後修飾 / シグナル伝達 / 疾患 / 数理モデル / 構造生物学

Outline of Annual Research Achievements

１）領域活動の促進及び成果公表のため第73回日本癌学会学術総会（H26.9.25）、第87回日本生化学会（H26.10.16）、第37回日本分子生物学会年会（H26.11.25）で領域が企画するシンポジウムおよびワークショップを開催した。２）若手研究者の育成のため第3回若手ワークショップを合宿形式で開催し、班員研究室の若手28名全員が口頭で発表し議論を交わした（H26.9.30～10.2）。プロテオミクス及び数理分野に関するテクニカルセミナーを開催し、がん研究会がん化学療法センター所長の吉田光昭先生には特別講演をお願いした。３）第2回国際シンポジウム「2nd International Symposium on Protein Modifications in Pathogenic Dysregulation of Signaling」を海外から4名の特別講演者を招聘し東大医科研講堂において開催した（H27.1.23-24）。活発な質疑応答が行われた。４）第4回領域推進会議及び第5回研究交流会若手ポスター発表会を東大医科研講堂と近隣ホテルにおいて開催し、班員間の共同研究を促進するとともに若手の育成に務めた（H27.1.23）。５）領域アドバイザー3名の先生方には随時領域運営に関してご意見をいただいた。６）領域ホームページには、総括班の活動状況や班員の研究成果を随時掲載し、領域内外に周知した。論文紹介・評論サイトにより班員間の情報交換・意見交換を促進させた。７）ニュースレター第5号をH27.1に発行し、約1400名の領域外関連研究者に配布した。８）アウトリーチ活動として富山県立高岡高等学校（H27.3.5）の他9校の研究室見学での研究説明を行った。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Excess NF-kB induces ectopic odontogenesis in embryonic incisor epithelium. (2015)
  • Author(s): Blackburn, J., Kawasaki, K., Porntaveetus, T., Kawasaki, M., Otsuka-Tanaka, Y., Miake, Y., Ota, M.S., Watanabe, M., Hishinuma, M., Nomoto, T., Oommen, S., Ghafoor, S., Harada, F., Nozawa-Inoue, K., Maeda, T., Peterková, R., Lesot, H., Inoue, J., Akiyama, T.,
  • Journal Title: J. Dent. Res Volume: 94 Pages: 121-128
  • DOI: 10.1177/0022034514556707.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tropomodulin 1 expression driven by NF-kB enhances breast cancer growth. (2015)
  • Author(s): Ito-Kureha, T., Koshikawa, N., Yamamoto, M., Semba, K., Yamaguchi, N., Yamamoto, T., Seiki, M. and Inoue, J.
  • Journal Title: Cancer Res Volume: 75 Pages: 62-72
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-13-3455
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Structures of CYLD USP with Met1- or Lys63-linked diubiquitin reveal mechanisms for dual specificity (2015)
  • Author(s): Sato, Y., Goto, E., Shibata, Y., Kubota, Y., Yamagata, A., Goto-Ito, S., Kubota, K., Inoue, J., Takekawa, M., Tokunaga, F. and Fukai, S.
  • Journal Title: Nat. Struct. Mol. Biol. Volume: 22 Pages: 222-229
  • DOI: 10.1038/nsmb.2970
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] HIV-1 replicates in human osteoclasts and enhances their differentiation in vitro. (2015)
  • Author(s): Gohda, J., Ma, Y., Huang, Y., Zhang, Y., Gu, L., Han, Y., Li, T., Gao, G.F., Inoue, J., Iwamoto, A. and Ishida, T.
  • Journal Title: Retrovirology Volume: 12 Pages: 12
  • DOI: 10.1186/s12977-015-0139-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Spatio-temporal dynamics and mechanisms of stress granule assembly (2015)
  • Author(s): Daisuke Ohshima, Kyoko Arimoto-Matsuzaki, Taichiro Tomida, Mutsuhiro Takekawa, and Kazuhisa Ichikawa
  • Journal Title: PLOS Computational Biology Volume: in press Pages: in press
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] MCRIP1, an ERK substrate, mediates ERK-induced epigenetic gene silencing during epithelial-mesenchymal transition by regulating the co-repressor CtBP (2015)
  • Author(s): Kenji Ichikawa, Yuji Kubota, Takanori Nakamura, Jane S. Weng, Taichiro Tomida, Haruo Saito and Mutsuhiro Takekawa
  • Journal Title: Molecular Cell Volume: 58 Pages: 35-46
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2015.01.023
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Phosphoproteomics-based network analysis of cancer cell signaling systems In (2015)
  • Author(s): Kozuka-Hata H and Oyama M.
  • Journal Title: Protein Modifications in Pathogenic Dysregulation of Signaling (ed. Jun-ichiro Inoue and Mutsuhiro Takekawa), Springer, Volume: in press Pages: in press
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Mitochondria-nucleus shuttling FK506-binding protein 51 interacts with TRAF proteins and facilitates the RIG-I-like receptor-mediated expression of type I IFN (2014)
  • Author(s): Akiyama, T., Shiraishi, T., Qin, J., Konno, H., Akiyama, N., Shinzawa, M., Miyauchi, M., Takizawa, N., Yanai, H., Ohashi, H., Miyamoto-Sato, E., Yanagawa, H., Yong, W., Shou, W. and Inoue, J.
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: 9(5) Pages: e95992.
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0095992
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Identification of transcription factors activated in thymic epithelial cells during embryonic thymus development. (2014)
  • Author(s): Akiyama, T., Qin, J., Ohshima, D. and Inoue, J.
  • Journal Title: Methods Mol. Biol. Volume: 1164 Pages: 163-170
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-0805-9_13.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Limitation of immune tolerance-inducing thymic epithelial cell development by Spi-B-mediated negative feedback regulation. (2014)
  • Author(s): Akiyama, N., Shinzawa, M., Miyauchi, M., Yanai, H., Tateishi, R., Shimo, Y., Ohshima, D., Matsuo, M., Sasaki. I., Hoshino, K., Wu, G., Yagi, S., Inoue, J., Kaisho, T. and Akiyama, T.
  • Journal Title: J. Exp. Med. Volume: 211 Pages: 2425-2438
  • DOI: 10.1084/jem.20141207
  • Peer Reviewed
• [Presentation] NZF-FペプチドとLys63型ポリユビキチン鎖との結合に対する亜鉛の役割 (2015)
  • Author(s): 今江 亮介
  • Organizer: 日本薬学会第135年会
  • Place of Presentation: 神戸学院大学（兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [Presentation] NZF-FペプチドとLys63型ポリユビキチン鎖に対する結合特異性の確認 (2015)
  • Author(s): 山村 広斗
  • Organizer: 日本薬学会第135年会
  • Place of Presentation: 神戸学院大学（兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [Presentation] Lys63 型ポリユビキチン鎖に特異的なアフィニティカラムの調製 (2015)
  • Author(s): 玉城 裕也
  • Organizer: 日本薬学会第135年会
  • Place of Presentation: 神戸学院大学（兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [Presentation] Transcriptional regulation by the oscillatory dynamics of non-canonical NF-κB (2015)
  • Author(s): 関 崇生
  • Organizer: 癌研究分野の特性等を踏まえた支援活動 公開シンポジウム
  • Place of Presentation: 一橋講堂（東京都千代田区）
  • Year and Date: 2015-01-27 – 2015-01-29
• [Presentation] Mitochondria-nucleus shutting FK506-binding protein 51 interacts with TRAF proteins and facilitrates the RIG-I-like receptor-mediated expression of type I IFN (2014)
  • Author(s): 秋山 泰身
  • Organizer: 日本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 京都インターナショナル カンファレンス センター（京都府京都市）
  • Year and Date: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [Presentation] NF-κB活性化の時空間的制御機構の解明 (2014)
  • Author(s): 井上 純一郎
  • Organizer: 第37回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [Presentation] 受容体RANKの刺激依存的な細胞質内への局在化と、その破骨細胞分化における役割 (2014)
  • Author(s): 田口 祐
  • Organizer: 第37回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [Presentation] RANKL誘導性NFATc1の発現促進を介したp47の破骨細胞分化への関与 (2014)
  • Author(s): 韓 笑
  • Organizer: 第37回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [Presentation] TRAF6ポリユビキチン化を抑制する低分子化合物のシグナル伝達阻害と抑制メカニズムに関する検討 (2014)
  • Author(s): 古賀 涼子
  • Organizer: 第37回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [Presentation] HYLV-1Tax誘導性のIKK複合活性化に必要なユビキチンりガーゼの同定 (2014)
  • Author(s): 柴田 佑里
  • Organizer: 第37回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [Presentation] 非古典的NF-κB経路の振動による転写制御メカニズムの解析 (2014)
  • Author(s): 関 崇生
  • Organizer: 第37回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [Presentation] 癌骨転移に関与するは骨細胞における受容体RANKの細胞内取り込みとその機能 (2014)
  • Author(s): 田口 祐
  • Organizer: 第73回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [Presentation] HTLV-1 Tax誘導性のIKK複合体活性化に必要なユビキチンりガーゼの同定 (2014)
  • Author(s): 柴田 佑里
  • Organizer: 第73回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [Presentation] The stimulartion-dependent internalization of RANK is crucial for osteoclast differentiation (2014)
  • Author(s): 田口 祐
  • Organizer: The American Society for Bone and Mineral Research
  • Place of Presentation: George R. Brown Convention Center（米国ヒューストン）
  • Year and Date: 2014-09-12 – 2014-09-15
• [Presentation] NF-κB, a key player in breast cancer development (2014)
  • Author(s): 井上 純一郎
  • Organizer: 1st Symposium of SPU Innovative Project for Pharmaceutical Analyses of Covalent Modification in Biomolecules
  • Place of Presentation: 昭和薬科大学（東京都町田市）
  • Year and Date: 2014-08-28 – 2014-08-29
  • Invited
• [Presentation] ATL細胞におけるCADM1高発言に必須なNF-κB活性化には、新規制御因子p47の発現低下が関係する (2014)
  • Author(s): 西片 一朗
  • Organizer: 日本HTLV-1学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京大学医科学研究所（東京都港区）
  • Year and Date: 2014-08-22 – 2014-08-24
• [Presentation] HTLV-1 TaxによるIKK複合体活性化に必要な因子の同定と解析 (2014)
  • Author(s): 柴田 佑里
  • Organizer: 日本HTLV-1学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京大学医科学研究所（東京都港区）
  • Year and Date: 2014-08-22 – 2014-08-24
• [Presentation] 受容体RANKの刺激依存的な細胞質内への局在化と、その破骨細胞分化における役割 (2014)
  • Author(s): 田口 祐
  • Organizer: 日本骨代謝学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • Year and Date: 2014-07-24 – 2014-07-26
• [Presentation] HTLV-1感染が仕掛ける巧妙な罠：Taxタンパク質 (2014)
  • Author(s): 井上 純一郎
  • Organizer: ATLシンポジウム
  • Place of Presentation: 高新文化ホール（高知県高知市）
  • Year and Date: 2014-05-24 – 2014-05-24
  • Invited
• [Book] Transcription Factor Regulatory Networks (2014)
  • Author(s): Hiroshi Yanagawa
  • Total Pages: 219
  • Publisher: Humana Press
• [Remarks] 新学術領域研究「修飾シグナル病」
  • URL: http://shushoku-signal.com/
• [Remarks] 東京大学医科学研究所 癌細胞増殖部門 分子発癌分野
  • URL: http://www.traf6.com