免疫四次元空間ダイナミクス

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project Area: Analysis and synthesis of multi-dimensional immune organ network
• Project/Area Number: 24111001
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: 高濱 洋介 徳島大学, 疾患プロテオゲノム研究センター, 教授 (20183858)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 渡邊 武 公益財団法人田附興風会, 医学研究所, 特任研究指導者 (40028684) ; 湊 長博 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40137716) ; 宮坂 昌之 大阪大学, その他部局等, 名誉教授 (50064613) ; 高田 慎治 大学共同利用機関法人自然科学研究機構(岡崎共通研究施設), 基礎生物学研究所, 教授 (60206753) ; 福井 宣規 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (60243961) ; 長澤 丘司 大阪大学, 生命機能研究科, 教授 (80281690) ; 高木 淳一 大阪大学, たんぱく質研究所, 教授 (90212000)
• Project Period (FY): 2012-06-28 – 2017-03-31
• Keywords: 免疫学 / ストローマ細胞 / 免疫の場 / リンパ器官 / 免疫空間

Outline of Annual Research Achievements

本研究班では、研究班４年目として新たな公募研究者を受け入れた。そこで、総括班としては、活発かつ効率的に研究が進むよう視点共有を図り、研究方針を企画調整するとともに、技術や材料の共有を支援し、助言と評価を行った。また、班員間と科学者コミュニティとの連携を促進し、研究領域の社会への定着と次世代研究者の育成を図った。これらの目的で平成２７年度は７月に総括班会議を開催し、学術調査官による助言を得、具体的に次の活動を行った。
まず、７月に班会議と若手研修会を開催し、班員間の情報共有と共同研究促進を図るとともに、班員の研究室に所属する若手研究者を主な対象に次世代研究者育成の促進を図った。更に、学術領域の定着と周辺学術領域への展開ならびに次世代研究者の育成を強化するため、３月に、理化学研究所横浜キャンパスにて次世代シンポジウム（約１００名参加）と、徳島大学にて国際シンポジウムを共催した（約１００名参加）。加えて、７月に、大阪大学での次世代免疫蛍光イメージング技術講習会を後援した。
国民との対話については、日本免疫学会の主催する一般市民向け展示イベントに参加するとともに、胸腺髄質上皮幹細胞の同定について科研費NEWSに掲載した。また、正の選択によるＴ細胞教育、サイトカインによる２型自然リンパ球の抑制、リゾホスファチジン酸によるリンパ球動態の促進に関する発見について、全国紙とニュース番組で多数報道頂いた。科学者コミュニティと一般社会に向けたウェブサイトでは本年度、ニュース掲載４１件と約一万回の閲覧、班員の視点共有促進のための班員ブログでは本年度７８件の投稿と約一万回の閲覧を得た。また、オンラインニュースレターを二度発行した。
更に、新たに他機関で研究室をスタートアップする班員を対象に、班研究に有効活用される実験動物の移動に必要な経費を支援する「プロモーション支援事業」を一件実施した。

Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

本研究は、多様な背景の研究者が結集し従来未解明であった「場」を含めた「免疫空間」の四次元的な形成・連携・攪乱の機能解明と再構築をめざしている。五年間の研究班運営の四年目にあたる平成２７年度は、研究班４年目として新たな公募研究者を受け入れ、総括班会議と班会議における議論を基盤に、二度の国際シンポジウム共催と技術講習会の後援を行い、班員間の視点共有と共同研究促進、国内外の科学者コミュニティへの本領域研究のアピール、新たな研究の連携を図った。なかでも、若手班員による自主的な企画と運営による次世代シンポジウムを開催するとともに、合宿形式での若手研修会（サマースクール）を開催し、いずれも、参加した次世代および次々世代の若手研究者から高い評価を得た。現在の若手による次世代の若手を対象とする「次世代シンポジウム」の開催は、次世代研究者の育成と将来の学術領域定着を指向する新しい試みであり、参加した研究者から高い評価を得た活動であったことから、当初計画を上回る成果と判断される。
さらに国民との対話活動について、日本免疫学会の科学コミュニケーション活動「免疫ふしぎ未来２０１５（日本科学未来館にて８月開催）」に参加し、パネル展示とショートトークを通じて多数の国民と双方向の対話を行うとともに、本研究班による研究成果３件に関して全国紙とニュース番組で多数の報道を頂いた。また、本領域のウェブサイトと班員ブログはそれぞれ、年間約一万回の閲覧を得た。更に、オンラインニュースレターを二度発行した。多くの国民を対象に科学コミュニケーション活動を実施できたことも、当初計画を上回る成果といえる。
加えて、新たに他機関で研究室をスタートアップした班員を対象に、班研究に有効活用される実験動物の移動に必要な経費を支援する「プロモーション支援事業」の実施を今年度も継続できたことも、当初計画を上回る成果といえる。

Strategy for Future Research Activity

五年間の研究班運営の最終年度にあたる平成２８年度においても、研究方針を企画・調整するとともに、必要な関連技術や実験材料を共有できるように研究支援し、班全体の活動について助言と評価を行う。研究班５年目の最終年度としての具体的な活動としては、研究領域の国際的先導性を確保し次世代研究者の育成を促進する目的で、公募班員を含む班員間の情報共有に必要な班会議、若手研究者の育成を対象とした若手研修会を開催する。また、最終年度の活動を総括する国際シンポジウムを開催する。これら会議の企画運営、オンラインニュースレター、ブログの活用を通して公募班員を含む班員間の情報交換、視点共有と科学者コミュニティとの連携を強化するとともに、総括班連携研究者および計画研究者は多様な学問背景を生かして研究技術講習会等を開催する。更に、ウェブサイトやブログなどを含む「国民との対話」活動を通じて、研究領域の社会への定着と次世代研究者の育成を図る。加えて、班員に対する研究支援をこれまで以上に充実させるべく、あらたに他機関で研究室をスタートアップする班員を主な対象に、班研究に有効活用される研究資材の移動に必要な経費などを支援する「プロモーション支援事業」の実施を継続する。

Research Products

• [Int'l Joint Research] National Institutes of Health/University of California(米国)
  • Country Name: U.S.A.
  • Counterpart Institution: National Institutes of Health/University of California
• [Int'l Joint Research] University of Oxford(英国)
  • Country Name: UNITED KINGDOM
  • Counterpart Institution: University of Oxford
• [Int'l Joint Research] University of Basel(スイス)
  • Country Name: SWITZERLAND
  • Counterpart Institution: University of Basel
• [Int'l Joint Research] McGill University(カナダ)
  • Country Name: CANADA
  • Counterpart Institution: McGill University
• [Int'l Joint Research] Universite Montpellier/Claude Bernard University(フランス)
  • Country Name: FRANCE
  • Counterpart Institution: Universite Montpellier/Claude Bernard University
• [Int'l Joint Research]
  • # of Other Countries: 3
• [Journal Article] TCR affinity for thymoproteasome-dependent positively selecting peptides conditions antigen responsiveness in CD8+ T cells. (2016)
  • Author(s): Takada K, Van Laethem F, Xing Y, Akane K, Suzuki H, Murata S, Tanaka K, Jameson SC, Singer A, Takahama Y
  • Journal Title: Nat Immunol. Volume: 16 Pages: 1069-1076
  • DOI: 10.1038/ni.3237
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Small intestinal eosinophils regulate TH17 cells by producing IL-1 receptor antagonist. (2016)
  • Author(s): Sugawara R, Lee E-J, Jang MS, Jeun E-J, Hong C-P, Kim J-H, Park A, Yun CH, Hong S-W, Kim Y-M, Seoh J-Y, Jung YJ, Surh CD, Miyasaka M, Yang B-G, Jang MH
  • Journal Title: J Exp Med. Volume: 213 Pages: 555-567
  • DOI: 10.1084/jem.20141388
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Active and water-soluble form of lipidated Wnt protein is maintained by a serum glycoprotein afamin/a-albumin. (2016)
  • Author(s): Mihara E, Hirai H, Yamamoto H, Tamura-Kawakami K, Matano M, Kikuchi A, Sato T, Takagi J
  • Journal Title: eLife Volume: 5 Pages: e11621
  • DOI: 10.7554/eLife.11621
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Fibroblastic reticular cell-derived lysophosphatidic acid regulates confined intranodal T-cell motility. (2016)
  • Author(s): Takeda A, Kobayashi D, Aoi K, Sasaki N, Sugiura Y, Igarashi H, Tohya K, Inoue A, Hata E, Akahoshi N, Hayasaka H, Kikuta J, Scandella E, Ludewig B, Ishii S, Aoki J, Suematsu M, Ishii M, Takeda K, Jalkanen S, Miyasaka M, Umemoto E
  • Journal Title: eLife Volume: 5 Pages: e10561
  • DOI: 10.7554/eLife.10561
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Structural and biological function of ENPP6, a choline-specific glycerophosphodiester-phosphodiesterase. (2016)
  • Author(s): Morita J, Kano K, Kato K, Takita H, Skagami H, Yamamoto Y, Mihara E, Ueda H, Sato T, Tokuyama H, Arai H, Asou H, Takagi J, Ishitani R, Nishimasu H, Nureki O, Aoki J
  • Journal Title: Sci Rep. Volume: 6 Pages: 20995
  • DOI: 10.1038/srep20995
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Tailored placement of a turn-forming PA tag into the structured domain of a protein to probe its conformational state. (2016)
  • Author(s): Fujii Y, Matsunaga Y, Arimori T, Kitago Y, Ogasawara S, Kaneko M, Kato Y, Takagi J
  • Journal Title: J Cell Sci. Volume: 12- Pages: 1512-1522
  • DOI: 10.1242/jcs.176685
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Role of histamine H1-receptor on behavioral states and wake maintenance during deficiency of a brain activating system: A study using a knockout mouse model. (2016)
  • Author(s): Parmentier R, Zhao Y, Perier M, Akaoka H, Lintunen M, Hou Y, Panula P, Watanabe T, Franco P, Lin JS
  • Journal Title: Neuropharmacology Volume: なし Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1016/j.neuropharm.2015.12.014
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Dynamic spatio-temporal contribution of single β5t+ cortical epithelial precursors to the thymus medulla (2016)
  • Author(s): Mayer CE, Zuklys S, Zhanybekova S, Ohigashi I, Teh HY, Sansom SN, Shikama-Dorn N, Hafen K, Macaulay IC, Deadman ME, Ponting CP, Takahama Y, Hollander GA
  • Journal Title: Eur J Immunol Volume: 46 Pages: 846-856
  • DOI: 10.1002/eji.201545995
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] TGF-β induces the differentiation of human CXCL13-producing CD4+ T cells. (2016)
  • Author(s): Kobayashi S, Watanabe T, Suzuki R, Furu M, Ito H, Ito J, Matsuda S, Yoshitomi H
  • Journal Title: Eur J Immunol Volume: 46 Pages: 360-371
  • DOI: 10.1002/eji.201546043
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Lysophosphatidic acid receptors LPA4 and LPA6 differentially promote lymphocyte transmigration across high endothelial venules in lymph nodes. (2016)
  • Author(s): Hata E, Sasaki N, Takeda A, Tohya K, Umemoto E, Akahoshi N, Ishii S, Bando K, Abe T, Kano K, Aoki J, Hayasaka H, Miyasaka M
  • Journal Title: Int Immunol. Volume: なし Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1093/intimm/dxv072
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Dual functions of Rap1 are crucial for T-cell homeostasis and prevention of spontaneous colitis. (2015)
  • Author(s): Ishihara S, Nishikimi A, Umemoto E, Miyasaka M, Saegusa M, Katagiri K
  • Journal Title: Nat Commun. Volume: 6 Pages: 8982
  • DOI: 10.1038/ncomms9982
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Intronic regulation of Aire expression by Jmid6 for self-tolerance induction in the thymus. (2015)
  • Author(s): Yanagihara T, Sanematsu F, Sato T, Uruno T, Duan X, Tomino T, Harada Y, Watanabe M, Wang Y, Tanaka Y, Nakanishi Y, Suyama M, Fukui Y
  • Journal Title: Nat Commun. Volume: 6 Pages: 8820
  • DOI: 10.1038/ncomms9820
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Thymoproteasomes produce unique peptide motifs for positive selection of CD8+ T cells. (2015)
  • Author(s): Sasaki K, Takada K, Ohte Y, Kondoh H, Sorimachi H, Tanaka K, Takahama Y, Murata S
  • Journal Title: Nat Commun Volume: 6 Pages: 7484
  • DOI: 10.1038/ncomms8484
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Aquaporin-3 mediated hydrogen peroxide transport required for NF-kB signaling in epidermal keratinocytes and development of psoriasis. (2015)
  • Author(s): Hara-Chikuma M, Satooka H, Miyachi Y, Watanabe T, Verkman AS
  • Journal Title: Nat Commun. Volume: 6 Pages: 7454
  • DOI: 10.1038/ncomms8454
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Adult thymic medullary epithelium is maintained and regenerated by lineage-restricted cells rather than bipotent progenitors. (2015)
  • Author(s): Ohigashi I, Zuklys S, Sakata M, Mayer CE, Hamazaki Y, Minato N, Hollander GA, Takahama Y
  • Journal Title: Cell Rep. Volume: 13 Pages: 1432-1443
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2015.10.012
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Interplay of endosomal pH and ligand occupancy in integrin α5β1 ubiquitination, endocytic sorting, and cell migration. (2015)
  • Author(s): Kharitidi D, Apaja PM, Manteghi S, Suzuki K, Malitskaya E, Roldan A, Gingras MC, Takagi J, Lukacs GL, Pause A
  • Journal Title: Cell Rep. Volume: 13 Pages: 599-609
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2015.09.024
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] A CD153+CD4+ T Follicular Cell Population with Cell-Senescence Features Plays a Crucial Role in Lupus Pathogenesis via Osteopontin Production. (2015)
  • Author(s): Tahir S, Fukushima Y, Sakamoto K, Sato K, Fujita H, Inoue J, Uede T, Hamazaki Y, Hattori M, Minato N
  • Journal Title: J Immunol. Volume: 194 Pages: 5725-5735
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1500319
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] A GPCR promotes its own surface expression by recruiting a Rap1-dependent signaling cascade. (2015)
  • Author(s): Zhang Z, Zhang W, Huang S, Sun Q, Wang Y, Hu Y, Sun N, Zhang Y, Jiang Z, Minato N, Pin JP, Su L, Liu J
  • Journal Title: J Cell Sci. Volume: 128 Pages: 2302-2313
  • DOI: 10.1242/jcs.167056
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] The protective function of galectin-9 in liver ischemia and reperfusion injury in mice. (2015)
  • Author(s): Hirao H, Uchida Y, Kadono K, Tanaka H, Niki T, Yamauchi A, Hata H, Watanabe T, Terajima H, Uemoto S
  • Journal Title: Liver Transplantation. Volume: 21 Pages: 969-981
  • DOI: 10.1002/lt.24159
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Protection from diet-induced obesity and insulin resistance in mice lacking CCL19-CCR7 signaling. (2015)
  • Author(s): Sano T, Iwashita M, Nagayasu S, Yamashita A, Shinjo T, Hashikata A, Asano T, Kushiyama A, Ishimaru N, Takahama Y, Nishimura F
  • Journal Title: Obesity Volume: 23 Pages: 1460-1471
  • DOI: 10.1002/oby.21127
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Inhibition of MMP-2-Mediated Mast Cell Invasion by NF-κB Inhibitor DHMEQ in Mast Cells. (2015)
  • Author(s): Noma N, Asagiri M, Takeiri M, Ohmae S, Takemoto K, Iwaisako K, Minato N, Maeda-Yamamoto M, Simizu S, Umezawa K
  • Journal Title: Int Arch Allergy Immunol. Volume: 166 Pages: 84-90
  • DOI: 10.1159/000371419
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] T cell development and selection in the thymus (2016)
  • Author(s): 高濱洋介
  • Organizer: 13th FIMSA Advanced Immunology Course
  • Place of Presentation: PGIMER（CHANDIGARH, INDIA）
  • Year and Date: 2016-03-17 – 2016-03-19
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] アレルギー疾患・自己免疫疾患などの発症機構と治療技術 (2016)
  • Author(s): 宮坂昌之
  • Organizer: 国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）革新的先端研究開発支援事業
  • Place of Presentation: 国立研究開発法人日本医療研究開発機構（東京都・千代田区）
  • Year and Date: 2016-02-02 – 2016-03-31
• [Presentation] Cell-cell interactions in the thymus (2015)
  • Author(s): 高濱洋介
  • Organizer: 6th International Thymic Malignancy Interest Group Annual Meeting
  • Place of Presentation: Regal International East Asia Hotel（上海・中国）
  • Year and Date: 2015-10-23 – 2015-10-25
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] リンパ節での恒常的リンパ球血管外移動はリゾリン脂質シグナリングにより調節される (2015)
  • Author(s): 宮坂昌之
  • Organizer: 第22回国立国際医療研究センター研究所セミナー
  • Place of Presentation: 国立国際医療研究センター（東京都・新宿区）
  • Year and Date: 2015-10-19
  • Invited
• [Presentation] Thymus-dependent positive selection of T cells (2015)
  • Author(s): 高濱洋介
  • Organizer: Frontiers in Basic Immunology 2015
  • Place of Presentation: NIH（MD, アメリカ）
  • Year and Date: 2015-10-08 – 2015-10-09
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Locally produced lysophospholipids direct lymphocyte extravasation (2015)
  • Author(s): 宮坂昌之
  • Organizer: MIKRO Seminars of Infection Biology and Infectious Diseases
  • Place of Presentation: Turku（フィンランド）
  • Year and Date: 2015-09-30
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] A locally generated motogenic lysophospholipid, LPA, regulates trans-HEV and also interstitial migration of lymphocytes in lymph nodes (2015)
  • Author(s): 宮坂昌之
  • Organizer: Ringberg Symposium, Molecular mechanisms in Leukocyte Traffic
  • Place of Presentation: Ringberg（ドイツ）
  • Year and Date: 2015-09-13 – 2015-09-17
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] からだを守る免疫のしくみ、そして老化とは？－健康食品の有効性？ (2015)
  • Author(s): 宮坂昌之
  • Organizer: 第９９回信濃木崎夏期大学
  • Place of Presentation: 信州木崎夏期大学（長野県大町市）
  • Year and Date: 2015-08-09
  • Invited
• [Presentation] 炎症の慢性化機構の解明と制御 (2015)
  • Author(s): 宮坂昌之
  • Organizer: 国立研究開発法人科学技術振興機構戦略的創造研究推進事業
  • Place of Presentation: 国立研究開発法人科学技術振興機構（東京都・千代田区）
  • Year and Date: 2015-06-15 – 2016-03-31
• [Presentation] Thymic microenvironments that form T cell repertoire (2015)
  • Author(s): 高濱洋介
  • Organizer: 3rd Belgrade EFIS Symposium on Immunoregulation
  • Place of Presentation: Hotel Izvor, Arandjelovac Spa (Belgrade, Serbia)
  • Year and Date: 2015-05-24 – 2015-05-27
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] T cell formation in thymus microenvironments (2015)
  • Author(s): 高濱洋介
  • Organizer: Asia CORD Asian Hematology Association Meeting
  • Place of Presentation: Sysmex Technop（兵庫県・神戸市）
  • Year and Date: 2015-05-01 – 2015-05-02
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 炎症の慢性化機構の解明と制御に向けた基盤技術の創出 (2015)
  • Author(s): 宮坂昌之
  • Organizer: 国立研究開発法人日本医療研究開発機構革新的先端研究開発支援事業（AMED-CREST）
  • Place of Presentation: 国立研究開発法人日本医療研究開発機構（東京都・千代田区）
  • Year and Date: 2015-04-01 – 2016-03-31
• [Remarks] 免疫四次元空間ダイナミクス
  • URL: http://www.genome.tokushima-u.ac.jp/ion/index.html
• [Funded Workshop] 徳島大学国際免疫学シンポジウム (2016)
  • Place of Presentation: 徳島大学（徳島県・徳島市）
  • Year and Date: 2016-03-03 – 2016-03-04
• [Funded Workshop] 次世代シンポジウム Environment Controlling normal and diseased hematopoietic and immune systems (2016)
  • Place of Presentation: 理化学研究所横浜キャンパス（神奈川県・横浜市）
  • Year and Date: 2016-03-02 – 2016-03-02