Analyses of membrane phospholipid quality

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project Area: Quality of lipids in biological systems
• Project/Area Number: 15H05899
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University (2018-2019); Akita University (2015-2017)
• Principal Investigator: Sasaki Takehiko 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (50333365)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中西 広樹 秋田大学, 生体情報研究センター, 助教 (10466740) ; 青木 淳賢 東北大学, 薬学研究科, 教授 (20250219) ; 佐々木 純子 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 准教授 (30333371) ; 江口 賢史 秋田大学, 医学系研究科, 助教 (70457117)
• Project Period (FY): 2015-06-29 – 2020-03-31
• Keywords: 膜リン脂質

Outline of Final Research Achievements

To elucidate the biological significance of membrane phospholipid diversity, we focus on the action of hydrophilic and acyl groups of inositol phospholipids (PIPs) on the reaction characteristics of metabolic enzymes and the binding properties of target proteins. Considering the possibility that PIPs fingerprints are useful as biomarkers, we explore the composition of PIPs molecular species that are unique to physiological conditions and diseases. This study aimed to deepen the understanding of phospholipid quality's biological significance through more detailed analyses of lipid molecular species changes and to show new directions in drug discovery and diagnostic technology.

Free Research Field

脂質生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究で、PIPsとタンパク質の相互作用についての原子レベル、分子レベル、細胞レベルでの知見が得られた。さらに、相互作用の異常により生ずる病態について初の知見が得られた。マウス病態モデル、ヒト検体におけるPIPsプロファイルの変容と表現型の相関ならびに因果関係について、遺伝学的な手法によって新たな知見が得られた。すなわちリン脂質の分子解剖によって新たな研究の方法論を示すことができた。また、生体試料の脂質プロファイルによる特徴付けが、がんの予後予測、薬剤感受性予測に有用であることを示唆する知見が得られたことから、今後の開発によって医療への貢献も期待することができる。