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2019 Fiscal Year Annual Research Report

温度による行動制御の基盤となる快・不快情動生成機構の解明

Planned Research

Project AreaIntegrative understanding of biological phenomena with temperature as a key theme
Project/Area Number 15H05934
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

南 雅文  北海道大学, 薬学研究院, 教授 (20243040)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 柴崎 貢志  群馬大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (20399554)
Project Period (FY) 2015-06-29 – 2020-03-31
Keywords温度 / 情動 / 行動性体温調節 / 脳内温度 / TRPV4
Outline of Annual Research Achievements

暑熱環境曝露に対する行動性体温調節反応の評価系構築を行った。気温が28℃の室温環境と40℃の暑熱環境において、25℃の床面および35℃の床面上での滞在時間を計測した。1)室温環境に比較し暑熱環境では、25℃の床面での滞在時間が増えた。2)暑熱環境曝露開始と同時に体温は上昇し、その後、25℃の床面での滞在時間が増加するにつれて体温が徐々に下降した。3)両方の床面を35℃に設定した場合、暑熱環境曝露開始とともに上昇した体温は低下せず、床面温度を選択できる場合に比べ体温はより高くなった。以上の結果より、動物が25℃の床面上に滞在することで体温調節をしている可能性が示された。前年度までの研究でc-Fosタンパク質発現を指標とした免疫組織学的解析により、暑熱・寒冷環境暴露により視床室傍核神経細胞の神経活動が上昇することを明らかにしている。しかしながら、c-Fosタンパク質発現解析では時間分解能が低く、神経細胞活性化の時間経過を詳細に解析することができない。また、暑熱環境曝露と寒冷環境曝露で同じ神経細胞が活性化するのか、あるいは、刺激により異なった神経細胞が活性化するのかについても明らかにすることができない。そこで本年度は、カルシウムイメージング法を用いて、暑熱・寒冷環境曝露時の視床室傍核神経細胞の活動を高い時間分解能で経時的に計測した。その結果、暑熱環境および寒冷環境曝露により特定の神経細胞が活性化されていることを示唆するデータを得た。恒温動物においては、34℃以上で活性化するTRPV4が脳内温度を感知して化学信号・電気信号に変換し、神経活動の同期化を促進することを見いだした。恒温動物が変温動物に比べ高度な行動が可能である神経機構の一端を担っていることが考えられる。また、病態時にTRPV4が異常活性化し、てんかん、脳浮腫、網膜剥離の病態悪化の一因となっていることも明らかにした。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (14 results)

All 2020 2019 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] TRPV4 activation by thermal and mechanical stimuli in disease progression.2020

    • Author(s)
      Shibasaki K
    • Journal Title

      Laboratory Investigation

      Volume: 100 Pages: 218-223

    • DOI

      10.1038/s41374-019-0362-2

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Temperature elevation in epileptogenic foci exacerbates epileptic discharge through TRPV4 activation.2020

    • Author(s)
      Shibasaki K, Yamada K, Miwa H, Yanagawa Y, Suzuki M, Tominaga M, Ishizaki Y
    • Journal Title

      Laboratory Investigation

      Volume: 100 Pages: 274-284

    • DOI

      10.1038/s41374-019-0335-5

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] TRPC5 regulates axonal outgrowth in developing retinal ganglion cells.2020

    • Author(s)
      Oda M, Yamamoto H, Matsumoto H, Ishizaki Y, Shibasaki K
    • Journal Title

      Laboratory Investigation

      Volume: 100 Pages: 297-310

    • DOI

      10.1038/s41374-019-0347-1

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Deletion of class II ARFs in mice causes tremor by the Nav1.6 loss in cerebellar Purkinje cell axon initial segments.2019

    • Author(s)
      Hosoi N, Shibasaki K, Hosono M, Konno A, Shinoda Y, Kiyonari K, Muramatsu S-I, Ishizaki Y, Hirai H, Furuichi T, Sadakata T
    • Journal Title

      The Journal of Neuroscience

      Volume: 39 Pages: 2002-2018

    • DOI

      10.1523/JNEUROSCI.2002-18.2019

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Chronic pain-induced plastic change in the extended amygdala neural circuit causes maladaptive anxiety2020

    • Author(s)
      山内直紀、野村洋、天野大樹、南雅文
    • Organizer
      第93回日本薬理学会年会
  • [Presentation] Neuronal plasticity in an extended amygdala circuit induced by chronic pain causes maladaptive anxiety2019

    • Author(s)
      山内直紀、野村洋、天野大樹、南雅文
    • Organizer
      第42回日本神経科学大会・第62回日本神経化学会大会
  • [Presentation] Immunohistochemical analyses of neural pathways activated by hot and cold environments2019

    • Author(s)
      金井みなみ、上伊澤涼太、人羅菜津子、野村洋、南雅文
    • Organizer
      第42回日本神経科学大会・第62回日本神経化学会大会
  • [Presentation] 慢性痛による拡張扁桃体神経回路の可塑的変化は不安を惹起する2019

    • Author(s)
      山内直紀、野村洋、天野大樹、南雅文
    • Organizer
      第49回日本神経精神薬理学会
  • [Presentation] Chronic pain-induced plastic change in the extended amygdala neural circuit causes maladaptive anxiety2019

    • Author(s)
      Naoki Yamauchi, Hiroshi Nomura, Taiju Amano, Masabumi Minami
    • Organizer
      6th Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Retinal detachment-induced Muller glial cell swelling activates TRPV4 ion channels and triggers photoreceptor death at body temperature.2019

    • Author(s)
      Shibasaki K, Matsumoto H, Sugio S, Krizaj D, Akiyama H, Ishizaki Y, Gailly P
    • Organizer
      GLIA2019
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Glial swelling evokes neuronal cell death through a temperature and mechano-sensor ion channel, TRPV4.2019

    • Author(s)
      柴崎貢志、杉尾翔太、Francois Seghers、David Krizaj、Philippe Gailly、石崎泰樹、松本英孝
    • Organizer
      第42回日本神経科学大会・第62回日本神経化学会大会
  • [Presentation] High temperature regions in growth cone enhance TRPV2-mechanosensor activity and axonal outgrowth.2019

    • Author(s)
      織田麻衣、杉尾翔太、岡部弘基、岩田裕子、小野勝彦、石崎泰樹、柴崎貢志
    • Organizer
      第42回日本神経科学大会・第62回日本神経化学会大会
  • [Presentation] 脳内温度と神経活動の機能相関; TRPV4による調節2019

    • Author(s)
      柴崎貢志
    • Organizer
      Thermal Biology Workshop
  • [Remarks] 北海道大学 大学院薬学研究院 医療薬学部門 医療薬学分野 薬理学研究室

    • URL

      http://www.pharm.hokudai.ac.jp/yakuri/index.html

URL: 

Published: 2021-01-27  

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