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2019 Fiscal Year Annual Research Report

Mechanisms of mechanostress transmissions from nerves to muscles - metabolisms and adaptive responses

Planned Research

Project Area"LIVING IN SPACE" - Integral Understanding of life-regulation mechanism from "SPACE"
Project/Area Number 15H05937
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

東谷 篤志  東北大学, 生命科学研究科, 教授 (40212162)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 東端 晃  国立研究開発法人宇宙航空研究開発機構, 有人宇宙技術部門, 主任研究開発員 (30360720)
Project Period (FY) 2015-06-29 – 2020-03-31
Keywords重力 / メカノストレス / 筋 / 神経 / カルシウム / 筋萎縮
Outline of Annual Research Achievements

(1)「ミトコンドリア障害から筋委縮に至る機構の解析」
長期宇宙滞在において、ヒト骨格筋の萎縮は克服しなければならない大きな課題である。そこでミトコンドリア障害から、筋細胞の萎縮、崩壊に至る過程の詳細を明らかにすることに取組んできた。その結果、ミトコンドリア電子伝達系Complex IIIの阻害剤Antimycin Aでは、筋細胞内のCa2+の過剰な上昇から、ECMの分解に関わるMMP、その活性化酵素FurinのCa2+による活性化、筋膜の崩壊プロセスが進行することを明らかにした。従って、これら分解に関わる酵素の抑制は、宇宙フライト時における筋細胞の萎縮、崩壊を抑えるターゲット分子になると考察された。一方、電子伝達系Complex Iの阻害剤Rotenoneでは、筋細胞内のCa2+の過剰な上昇はみられず、筋細胞の核が崩壊するいわゆる細胞死のプログラムが活性化されていた。すなわち、ミトコンドリア障害から筋細胞の崩壊プロセスには少なくとも二つの経路、ECM分解経路と細胞内Cell death経路が存在することが示された。本研究成果は、掲載誌FASEB J 8月号の表紙を飾った。
(2)「静水圧の生物影響に関する研究」
宇宙微小重力環境下においては、膝や股関節にかかる静水圧の負荷も失われることから、機器を用いた運動による負荷が重要になるといえる。一方で、静水圧のメカノ刺激に応答する細胞内メカノトランスダクションの機構については、ほとんど知られていなかった。そこで、本研究では、A01-1 岡山大学 成瀬グループとの共同研究で、線虫に数~数十MPaの生理的静水圧を負荷し、分子応答ならびに生物影響を個体レベルで明らかにすることに努めた。その結果、これまで知られていなかったFoxO/DAF-16転写因子の核移行を新たに見出し、その成果をBBRCに発表した。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (5 results)

All 2020 2019

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Increased hydrostatic pressure induces nuclear translocation of DAF-16/FOXO in C. elegans2020

    • Author(s)
      Watanabe N, Morimats M, Fujita A, Teranishia M, Sudevan S, Watanabe M, Iwasa H, Hata Y, Kagi H, Nishiyama M, Naruse K, Higashitani A
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 19 Pages: 853-858

    • DOI

      org/10.1016/j.bbrc.2020.01.047

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mitochondrial dysfunction causes Ca2+ overload and ECM degradation mediated muscle damage in C. elegans2019

    • Author(s)
      Sudevan S, Takiura M, Kubota Y, Higashitani N, Cooke M, Ellwood RA, Etheridge T, Szewczyk NJ, Higashitani A
    • Journal Title

      The FASEB Journal

      Volume: 33 Pages: 9540-9550

    • DOI

      org/10.1096/fj.201802298R

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 神経から筋・代謝へのメカノストレス伝達と適応応答2019

    • Author(s)
      東谷 篤志、Surabhi Sudevan、東谷 なほ子、橋爪 藤子
    • Organizer
      日本宇宙生物科学会第33回大会
    • Invited
  • [Presentation] ポストISSの宇宙生物科学の姿を考えよう2019

    • Author(s)
      東端 晃
    • Organizer
      日本宇宙生物科学会第33回大会
    • Invited
  • [Presentation] Mitochonic Acid 5 (MA-5) suppresses rotenone-mediated muscle damage in C. elegans2019

    • Author(s)
      Wu Xintong, Atsushi Higasitani, Takaaki Abe, Surabhi Sudevan, Satoi Nagasawa
    • Organizer
      The 16th Conference of ASMRM and The 19th Conference of J-mit
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2021-01-27  

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