2021 Fiscal Year Annual Research Report
ヒト-細菌叢間 化学コミュニケーションの理解と炎症性腸疾患・がん・がん免疫
| Project Area | Frontier research of chemical communications |
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| Project/Area Number |
17H06404
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
西尾 和人 近畿大学, 医学部, 教授 (10208134)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
角田 郁生 近畿大学, 医学部, 教授 (00261529)
岡田 斉 近畿大学, 医学部, 教授 (20280620)
坂井 和子 近畿大学, 医学部, 講師 (20580559)
上嶋 一臣 近畿大学, 医学部, 講師 (70411593)
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| Project Period (FY) |
2017-06-30 – 2022-03-31
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| Keywords | 腸内細菌叢 / 炎症性腸疾患 / 免疫チェックポイント阻害薬 / 中枢神経炎症疾患 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1)炎症性腸疾患（IBD）患者における宿主・微生物間の相互作用と病態の類似性と異質性
腸内細菌叢によるリボヌクレオプロテイン複合体生合成、サイトカインシグナル活性化が、大腸粘膜のDNA修復や細胞周期、IFN-γシグナル等に影響を与えることが、免疫チェックポイント阻害薬の反応性及び免疫関連大腸炎に影響を与えていることを発見した (Mol Oncol. 2021)。
免疫チェックポイント阻害薬による免疫関連大腸炎は、潰瘍性大腸炎との間に腸組織と微生物組成に機能的な類似性をみとめるが、Bacteroides種の減少により、脂肪酸輸送システムが両病態で亢進し、免疫細胞が再構築されていることを発見した (Front Oncol. 2021）。
炎症性大腸炎の腸内細菌叢により、リポアラビノマンナン生合成経路が亢進し、宿主腸管粘膜細胞のPI3K-AKT-mTORシグナル経路の亢進に影響を与え得ることを見出した。腸内細菌叢の組成変化、リポアラビノマンナン生合成経路制御、PI3K-AKT-mTOR阻害薬による治療戦略を立案 (Cancers (Basel) 2021)。
2)中枢神経炎症疾患と細菌叢の化学コミュニケーション
多発性硬化症などの免疫介在性疾患の病態に腸内細菌が関与していることを発見した(Front Immunol. 2020)。 プロドラッグタイプのクルクミン、クルクミンモノグルクロニド（CMG）が実験的自己免疫性脳脊髄炎において、腸内細菌叢を変化させ、脊髄炎の組織学的、臨床的な変調をきたすことを発見した (Front Cell Infect Microbiol. 2021) 。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Remarks |
【受賞・表彰等】 （ 1 ）件
1)第十一回日本がん分子標的治療学会 鶴尾隆賞、がん分子標的薬バイオマーカー研究の精密化医療への応用、日本がん分子標的治療学会、2021年5月
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[Journal Article] Integrative analysis of gut microbes and host transcriptomes reveals associations between treatment outcomes and immunotherapy-induced colitis.2021
Author(s)
Sakurai, T., De Velasco MA., Sakai, K., Nagai, T., Nishiyama, H., Hashimoto, K., Uemura, H., Kawakami, H., Nakagawa, K., Ogata, H., *Nishio, K., Kudo, M.
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Journal Title
Mol. Oncol
Volume: -
Pages: 13062
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Intestinal microbiota and gene expression reveal similarity and dissimilarity between immune-mediated colitis and ulcerative colitis.2021
Author(s)
Sakai, K., Sakurai, T., De Velasco MA., Nagai, T., Chikugo, T., Ueshima, K., Kura, Y., Takahama, T., Hayashi, H., Nakagawa, K., Kudo, M., *Nishio, K.
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Journal Title
Front. Oncol
Volume: 11
Pages: 763468
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Curcumin ホイ-D-glucuronide modulates an autoimmune model of multiple sclerosis with altered gut microbiota in the ileum and feces.2021
Author(s)
Khadka, S., Omura, S., Sato, F., Nishio, K., Kakeya H., *Tsunoda, I.
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Journal Title
Front. Cell. Infect. Microbiol.
Volume: 11
Pages: 772962
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Tim-3 adaptor protein Bat3 is a molecular checkpoint of T cell termination differentiation and exhaustion.2021
Author(s)
Zhu C, Dixon KO, Newcomer K, Gu G, Xiao S, Zaghouani S, Schramm MA, Wang C, Zhang H, Goto K, Christian E, Rangachari M, Rosenblatt-Rosen O, Okada H, Mak T, Singer M, Regev A, *Kuchroo V.
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Journal Title
Sci. Adv.
Volume: 7
Pages: eabd2710
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Copper promoters tumorigenesis by activating the PDK1-AKT oncogenic pathway in a copper transporter 1 dependent manner2021
Author(s)
Guo J, Cheng J, Zheng N, Zhang X, Dai X, Zhang L, Hu C, Wu X, Jiang Q, Wu D, Okada H, Pandolfi PP, *Wei W
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Journal Title
Adv. Sci.
Volume: 8
Pages: e2004303
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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