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2010 Fiscal Year Annual Research Report

精子幹細胞における品質管理機構の解析

Planned Research

Project AreaThe germline: its developmental cycle and epigenome network
Project/Area Number 20062006
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

篠原 隆司  京都大学, 医学研究科, 教授 (30322770)

Keywords遺伝学 / 発生・分化 / 幹細胞
Research Abstract

精子幹細胞はglial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF)とbasic fibroblast growth factor (bFGF)の存在下で試験管内で増殖することができる。しかしながら、そのメカニズムは分かっておらず、この増殖メカニズムを明らかにすることで、精子幹細胞の増殖および分化を自在に制御できる可能性がある。本年度の研究で我々はp21,p27 cyclin-dependent kinase inhibitor (CDKI)ノックアウトマウスの精子幹細胞を移植し、精子幹細胞の自己複製分裂の制御にp27遺伝子が関与することを証明した。p21が欠損した精子幹細胞は継代移植を行なっても野生型の細胞と同程度の二次コロニーを作ることが出来るが、p27が欠損する精子幹細胞はこの数が激減しており、精子幹細胞の自己複製分裂の頻度が低下しており、分化型分裂が亢進していることが明らかとなった。
Ras-cyclin D2/Eの経路が精子幹細胞の自己複製に中心的な役割を果たしていることがこれまでに知られているが、p27 CDKIはこれらの分子シグナルの下流に位置し、自己複製シグナルが入るとその発現が低下する。一方で、H-RasV12やサイクリンを導入した細胞を精巣に移植すると未分化な精原細胞の集積とセミノーマの形成が認められることから、サイトカイン刺激とCDKIのバランスが自己複製と精巣腫瘍形成のバランスを取っていることが予想される。

  • Research Products

    (8 results)

All 2011 2010

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Homologous recombination in rat germline stem cells.2011

    • Author(s)
      Kanatsu-Shinohara M., Kato-Itoh M., Ikawa M., Takehash iM., Sanbo M., Morioka Y., Tanaka T., Morimoto H., Hirabayashi M., Shinohara T.
    • Journal Title

      Biol.Reprod.

      Volume: (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Unstable side population phenotype of mouse spermatogonial stem cells in vitro.2011

    • Author(s)
      Shinohara T., Ishii K., Kanatsu-Shinohara M.
    • Journal Title

      J.Reprod.Dev.

      Volume: (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Serum- and feeder-free culture of mouse germline stem cells.2011

    • Author(s)
      Kanatsu-Shinohara M., Inoue K., Ogonuki N., Morimoto H., Ogura A., Shinohara T.
    • Journal Title

      Biol.Reprod.

      Volume: 84 Pages: 97-105

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Neonatal mouse testis-derived multipotent germline stem cells improve the cardiac function of acute ischemic heart mouse model2010

    • Author(s)
      Iwasa T., Baba S., Doi H., Kaichi S., Yokoo N., Miwa T., Kanatsu-Shinohara M., Shinohara T., Nakahata T., Heike T
    • Journal Title

      Biochem.Biophys.Res.Commun.

      Volume: 400 Pages: 27-33

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Germline modification using mouse spermatogonial stem cells.2010

    • Author(s)
      Kanatsu-Shinohara M., Shinohara T.
    • Journal Title

      Methods Enzymol.

      Volume: 477 Pages: 17-36

  • [Presentation] Phenotypic plasticity of mouse spermatogonial stem cells2010

    • Author(s)
      篠原隆司
    • Organizer
      特定領域研究「生殖細胞」班会議
    • Place of Presentation
      九州大学(招待講演)
    • Year and Date
      20101122-20101124
  • [Presentation] CDKインヒビターp21とp27による精子幹細胞の制御2010

    • Author(s)
      篠原隆司
    • Organizer
      CREST「iPS細胞」領域会議
    • Place of Presentation
      千里ライフサイエンスセンター(招待講演)
    • Year and Date
      20101111-20101112
  • [Presentation] Positive and negative regulators of mouse spermatogonial stem cell self-renewal2010

    • Author(s)
      Takashi Shinohara, Mito Kanatsu-Shinohara
    • Organizer
      11^<th> International Symposium on Spematology
    • Place of Presentation
      沖縄コンベンションセンター(招待講演)
    • Year and Date
      2010-06-26

URL: 

Published: 2012-07-19  

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