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2012 Fiscal Year Annual Research Report

mRNA3’末端プロセシングを標的とした遺伝子発現調節・RNA品質管理機構の解明

Planned Research

Project AreaDiversity and asymmetry achieved by RNA program
Project/Area Number 20112005
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

星野 真一  名古屋市立大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (40219168)

Project Period (FY) 2008-04-01 – 2013-03-31
KeywordsポリA鎖 / デアデニレース / 遺伝子発現 / mRNA分解 / ストレス / 3'末端プロセシング / ステレス顆粒 / 癌抑制遺伝子
Outline of Annual Research Achievements

mRNA 3’末端プロセシングを標的とした遺伝子発現調節とRNA品質管理機構の解明を目的として、本研究においては特に次の5つの課題、①mRNA 3’非翻訳領域に存在するシス因子による遺伝子特異的なポリ(A)鎖分解調節、②miRNAをはじめとする機能性RNAによるポリ(A)鎖分解のトランス活性化調節、③細胞質ポリ(A)鎖伸長による選択的遺伝子発現調節、④ストレスによるグローバルなポリ(A)鎖分解調節、および⑤非標準的ポリA鎖付加酵素によるRNA品質管理・遺伝子発現制御、を研究対象としているが、本年度においては、③、④、⑤について解析をおこなった。④については、ストレスによるグローバルなポリ(A)鎖の安定化を引き起こすストレスの標的としてTob、Pan3を同定し、これらの因子がプロテアソーム依存的に分解することを見出していたが、ストレス応答の初期においてはTobのリン酸化によるCaf1との結合低下がおこることを新たに明らかにした。したがって、ストレスはTobのリン酸化とそれに引き続くプロテアソームによる分解によってCaf1デアデニレースをmRNAポリA鎖にリクルートすることを阻害し、ポリA鎖の安定化を引き起こしている。また、このようなストレス時におこるmRNAポリA鎖安定化の生理的意義についてはこれまで不明であったが、ストレス時に形成されるストレス顆粒(mRNA-タンパク質からなる細胞内顆粒構造)の形成に必須な役割をはたしていることを見出した。③については、p53やリボヌクレオチド還元酵素のmRNAのポリA鎖伸長のメカニズムについて解析し、DNA傷害ストレスによる発現誘導においてCPEBとPAPD7が関与することを明らかにした。⑤については、非標準的ポリA鎖付加酵素であるPAPD7の活性型アイソフォームの単離に成功し、その活性に必要な領域と核移行に必要な領域の同定をおこなった。

Research Progress Status

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (17 results)

All 2013 2012

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (11 results)

  • [Journal Article] Molecuar cloning and characterization of a novel isoform of the non-canonical poly(A) polymerase PAPD72013

    • Author(s)
      Ogami,K., Cho, R., Hoshino, S.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun.

      Volume: 432 Pages: 135-140

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.01.072

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Anti prolifetative protein Tob directly regulates c-myc proto-oncogene expression through cytoplasmic polyadenylation element-binding protein CPEB.2013

    • Author(s)
      Ogami, K., Hosoda, N., Funakoshi, N., Hoshino, S.
    • Journal Title

      Oncogene

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1038/onc.2012.548.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hbs1-Dom34 functions in non-stop mRNA decay (NSD) in mammalian cells.2013

    • Author(s)
      Saito, S., Hosoda, N., Hoshino, S.
    • Journal Title

      J Biol Chem

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1074/jbc.M112.448977

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Biological role of the two overlapping poly(A)-binding protein interacting motifs 2 (PAM2) of eukaryotic releasing factor eRF3 in mRNA decay.2012

    • Author(s)
      Osawa, M., Hosoda, N., Nakanishi, T., Uchida, N., Kimura, T., Imai, S., Machiyama, A., Katada, T., Hoshino, S., Shimada, I.
    • Journal Title

      RNA

      Volume: 18 Pages: 1957-1967

    • DOI

      10.1261/rna.035311.112.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mechanism of the initiation of mRNA decay: role of eRF3 family G proteins.2012

    • Author(s)
      Hoshino, S.
    • Journal Title

      Wiley Interdiscip Rev RNA

      Volume: 3 Pages: 743-757

    • DOI

      10.1002/wrna.1133.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Translation termination factor eRF3 is targeted for caspase-mediated proteolytic cleavage and degradation during DNA damage-induced apoptosis.2012

    • Author(s)
      Hashimoto, Y., Hosoda, N, Datta, P., Alnemri, ES., Hoshino, S.
    • Journal Title

      Apoptosis

      Volume: 17 Pages: 1287-1299

    • DOI

      10.1007/s10495-012-0765-7.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 切断型eRF3によるアポトーシス阻害タンパク質IAPを介したアポトーシス制御機構の解析2013

    • Author(s)
      橋本芳史、細田直、星野真一
    • Organizer
      第133回薬学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2013-03-28 – 2013-03-28
  • [Presentation] 細胞内mRNP顆粒形成の分子メカニズム2013

    • Author(s)
      星野真一
    • Organizer
      第133回薬学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2013-03-28 – 2013-03-28
  • [Presentation] mRNA3’末端プロセシングを標的とした遺伝子発現制御・RNA品質管理機構の解明2013

    • Author(s)
      星野真一
    • Organizer
      平成24年度新学術領域研究『RNA制御学』班会議
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2013-01-07 – 2013-01-09
  • [Presentation] 非正準ポリ(A)ポリメラーゼPAPD7の新規アイソフォームの同定と機能解析2012

    • Author(s)
      尾上耕一、市川史、星野真一
    • Organizer
      第14回日本RNA学会年会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      20120718-20
  • [Presentation] テロメラーゼRNA(TLC1)の成熟化機構の解析2012

    • Author(s)
      田中麻記子、細田直、星野真一
    • Organizer
      第85回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2012-12-15 – 2012-12-15
  • [Presentation] 細胞質ポリA鎖伸長因子CPEBによるc-myc mRNAの安定性制御2012

    • Author(s)
      三瓶祥子、尾上耕一、星野真一
    • Organizer
      第85回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2012-12-15
  • [Presentation] 非正準ポリAポリメラーゼPAPD5, PAPD7の機能解析2012

    • Author(s)
      趙理海、尾上耕一、星野真一
    • Organizer
      第85回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2012-12-15
  • [Presentation] Anti prolifetative protein Tob directly regulates c-myc proto-oncogene expression through cytoplasmic polyadenylation element-binding protein CPEB.2012

    • Author(s)
      Ogami, K., Hosoda, N., Funakoshi, N., Hoshino
    • Organizer
      EMBO/EMBL symposium ‘The complex life of mRNA’
    • Place of Presentation
      ドイツ、ハイデルベルク
    • Year and Date
      2012-10-07 – 2012-10-10
  • [Presentation] Translation termination factor eRF3 is targeted for caspase-mediated proteolytic cleavage and degradation during DNA damage-induced apoptosis.2012

    • Author(s)
      Hashimoto, Y., Hosoda, N, Datta, P., Alnemri, ES., Hoshino, S.
    • Organizer
      EMBO/EMBL symposium ‘The complex life of mRNA’
    • Place of Presentation
      ドイツ、ハイデルベルク
    • Year and Date
      2012-10-07 – 2012-10-10
  • [Presentation] 癌抑制遺伝子産物Tobによる転写後のc-myc遺伝子発現調節機構2012

    • Author(s)
      尾上耕一、細田直、船越祐司、星野真一
    • Organizer
      第58回日本薬学会東海支部大会
    • Place of Presentation
      静岡
    • Year and Date
      2012-07-09
  • [Presentation] 翻訳終結因子GSPT/eRF3のカスパーゼ依存的切断の生理的意義の解析2012

    • Author(s)
      橋本芳史、細田直、星野真一
    • Organizer
      第76回日本生化学会中部支部例会・シンポジウム
    • Place of Presentation
      岡崎
    • Year and Date
      2012-05-26

URL: 

Published: 2018-02-02  

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