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2022 Fiscal Year Annual Research Report

Development of functional Raman probes for innovative multiplex imaging

Planned Research

Project AreaInnovative multiplex imaging with functional Raman probes
Project/Area Number 20H05724
Research InstitutionTokyo Institute of Technology

Principal Investigator

神谷 真子  東京工業大学, 生命理工学院, 教授 (90596462)

Project Period (FY) 2020-10-02 – 2023-03-31
Keywordsラマンプローブ / 多重検出
Outline of Annual Research Achievements

前年度に続き、9位にニトリルを有するピロニン誘導体(9CNピロニン誘導体)の更なる構造展開を実施した。具体的には、10位がTeの9CNピロニン誘導体を開発したところ、活性酸素種や光酸化によりTeが酸化されることで、吸収波長が長波長化し、前期共鳴ラマン効果によるラマン信号の増強が生じることを示した。本知見を活用し、赤色光照射によってラマン信号が増大するphotoactivatable型ラマンプロ-ブを開発した(Chem. Asian J. 2023)。
また、9CNピロニン骨格の3位のアミノ基をヒドロキシ基に変換した9CNロドール骨格が高い凝集性を示す性質を利用して、酵素反応前は凝集が起こりづらいが、酵素反応後に凝集性が高まることで細胞内滞留性が向上する新規activatable型ラマンプローブを開発した。つまり、9CNロドールを母核として、アミノペプチダーゼ・グリコシダーゼを標的としたプローブを開発したところ、酵素反応による吸収波長の長波長化に伴う前期共鳴ラマン効果の増大によってラマン信号が増強されるのに加え、凝集体形成能も増強されることを示した。また、小幡班・小関班と共同し、開発したプローブをショウジョウバエ組織に適用して、誘導ラマン散乱顕微法により観察した結果、標的酵素発現領域のみで凝集体形成が観察され、標的酵素発現領域を高選択的かつ高感度に検出できることを示した(J. Am. Chem. Soc. 2023)。
また、ジアリールエテン骨格を母核とした光スイッチングラマンプローブを開発した。つまり、光照射により 開環フォームと閉環フォームがスイッチングすることで、ラマン信号が光制御可能な分子を開発した。さらに、ミトコンドリア局在性プローブを開発し、小関班が開発した超解像ラマン顕微鏡を用いて観察したところ、空間分解能が向上することを確認した。

Research Progress Status

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (17 results)

All 2023 2022

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 2 results) Presentation (11 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 11 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)

  • [Journal Article] Activatable Raman Probes Utilizing Enzyme-Induced Aggregate Formation for Selective Ex Vivo Imaging2023

    • Author(s)
      Fujioka Hiroyoshi、Kawatani Minoru、Spratt Spencer John、Komazawa Ayumi、Misawa Yoshihiro、Shou Jingwen、Mizuguchi Takaha、Kosakamoto Hina、Kojima Ryosuke、Urano Yasuteru、Obata Fumiaki、Ozeki Yasuyuki、Kamiya Mako
    • Journal Title

      Journal of the American Chemical Society

      Volume: 145 Pages: in press

    • DOI

      10.1021/jacs.2c12381

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Unprecedented Regioselective Deuterium‐Incorporation of Alkyltrimethylammonium Chlorides and Raman Analysis2023

    • Author(s)
      Sawama Yoshinari、Matsuda Takumi、Moriyama Shogo、Ban Kazuho、Fujioka Hiroyoshi、Kamiya Mako、Shou Jingwen、Ozeki Yasuyuki、Akai Shuji、Sajiki Hironao
    • Journal Title

      Asian Journal of Organic Chemistry

      Volume: 12 Pages: e202200710

    • DOI

      10.1002/ajoc.202200710

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 9‐Cyano‐10‐telluriumpyronin Derivatives as Red‐light‐activatable Raman Probes2023

    • Author(s)
      Kawatani Minoru、Spratt Spencer J.、Fujioka Hiroyoshi、Shou Jingwen、Misawa Yoshihiro、Kojima Ryosuke、Urano Yasuteru、Ozeki Yasuyuki、Kamiya Mako
    • Journal Title

      Chemistry An Asian Journal

      Volume: 18 Pages: e202201086

    • DOI

      10.1002/asia.202201086

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Homemade Solution of NaOD in D2O: Applications in the Field of Stilbene‐d1 Synthesis2023

    • Author(s)
      Imai Keisuke、Tomita Naohito、Fujioka Hiroyoshi、Kamiya Mako、Ogasahara Riku、Ban Kazuho、Shimizu Hyoga、Ishimoto Takayoshi、Sajiki Hironao、Akai Shuji、Sawama Yoshinari
    • Journal Title

      Asian Journal of Organic Chemistry

      Volume: 12 Pages: e202200690

    • DOI

      10.1002/ajoc.202200690

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Activatable Raman probes for multiplexed imaging of enzyme activities in tissues2023

    • Author(s)
      Mako Kamiya
    • Organizer
      SPIE BiOS 2023
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] オリジナルラマンプローブによる高精度・多重イメージング2023

    • Author(s)
      神谷真子
    • Organizer
      日本薬剤学会物性FGセミナー
    • Invited
  • [Presentation] Activatable Raman probes for multiplexed imaging of enzyme activities in tissues2023

    • Author(s)
      Mako Kamiya
    • Organizer
      日本生理学会第100回記念大会
    • Invited
  • [Presentation] 凝集体形成を利用したActivatable型ラマンプローブによる酵素活性イメージング2023

    • Author(s)
      神谷真子
    • Organizer
      日本薬学会 第143年会
    • Invited
  • [Presentation] 光スイッチングラマンプローブの開発 による高精度イメージング2023

    • Author(s)
      神谷真子
    • Organizer
      日本薬学会 第143年会
    • Invited
  • [Presentation] 化学プローブの精密設計によるバイオイメージング2022

    • Author(s)
      神谷真子
    • Organizer
      神戸大学次世代光散乱イメージング科学研究センターキックオフシンポジウム
    • Invited
  • [Presentation] 化学プローブの精密設計に基づく生体分子イメージング2022

    • Author(s)
      神谷真子
    • Organizer
      第5回Deut-Switchセミナー・SPIRITSセミナー
    • Invited
  • [Presentation] Activatable型ラマンプローブの精密設計による生体分子イメージング2022

    • Author(s)
      神谷真子
    • Organizer
      タタバイオ分子クラブ
    • Invited
  • [Presentation] 機能性ラマンプローブの開発によるバイオイメージング2022

    • Author(s)
      神谷真子
    • Organizer
      メタルバイオサイエンス研究会
    • Invited
  • [Presentation] Activatable Raman probes for multiplexed imaging of enzyme activities in tissues2022

    • Author(s)
      Mako Kamiya
    • Organizer
      The Chinese Society of Biochemistry and Molecular Biology
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 機能性ラマンプローブの開発による生体多重イメージング2022

    • Author(s)
      神谷真子
    • Organizer
      第45回日本分子生物学会年会 (MBSJ2022)
    • Invited
  • [Patent(Industrial Property Rights)] -SH基含有化合物検出型ラマンプローブ2023

    • Inventor(s)
      神谷真子、村尾侑大、藤岡礼任、河谷稔
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人東京工業大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2023-34848
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 凝集誘起増強型ラマンプローブ又は蛍光プローブ2023

    • Inventor(s)
      浦野泰照、沖中桃子、藤岡礼任、河谷稔、神谷真子ら
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人東京大学、国立大学法人東京工業大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2023- 32292

URL: 

Published: 2023-12-25  

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