2009 Fiscal Year Annual Research Report
Toll様受容体の内因性リガンドの検索およびその活性制御機構の解明
| Project Area | Homeostatic inflammation: Molecular basis and dysregulation |
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21117002
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
三宅 健介 東京大学, 医科学研究所, 教授 (60229812)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大戸 梅治 東京大学, 薬学研究科, 助教 (90451856)
中西 広樹 東京大学, 医学系研究科, 特任助教 (10466740)
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| Keywords | 自然免疫 / Toll様受容体 / 病原体センサー |
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| Research Abstract |
研究計画にのっとり、実験を進め、以下の成果が上がった。
1.TLRの内因性リガンドの検索システムの確立:ベクターの構築に時間を要したが終了した。ヒトで見つかった遺伝子多型を持つTLR4を発現させた細胞の確立にも成功した。これらの細胞を用いて、ヒトのサンプルを用いた、機能的な解析を現在進めている。
2.健常時及び疾患の際の内因性リガンドの検索、同定:研究分担者大戸によってMD-1の構造を明らかにすることができた。その結果、リン脂質がMD-1と結合しうることが分かった。これは我々の仮説を裏付ける結果である。今後は、RP105/MD-1、TLR4/MD-2とリン脂質との相互作用をさらに検討する。具体的には、どのリン脂質がRP105/MD-1、TLR4/MD-2と結合するのか検討するとともに、その結合がどのような応答を免疫細胞に誘導するのかについても解析を進める。
3.TLRによる核酸認織とその制御機構の解明:Unc93B1がTLR7とTLR9を小胞体からエンドリソソームに輸送するが、その際にTLR9を優先的に輸送することを報告した。この結果は、TLR7とTLR9の応答の間にバランス関係があることを示している。そのTLR7、TLR9バランスの重要性を明らかにするために、Unc93B1のノックインマウスの作成を進めている。
MD-1の構造生物学的解析によって、TLR4/MD-2に加えて、それに類似した分子であるRP105/MD-1もリン脂質に結合することが明らかとなった。
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