2014 Fiscal Year Annual Research Report
翻訳後修飾によるNFーkB活性化シグナルの制御機構と疾患発症との関連
Project Area | Regulation of signal transduction by post-translational modifications and its pathogenic dysregulation |
Project/Area Number |
22117002
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
井上 純一郎 東京大学, 医科学研究所, 教授 (70176428)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
尾山 大明 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (30422398)
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Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2016-03-31
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Keywords | シグナル伝達 / 癌 |
Outline of Annual Research Achievements |
NF-kBのRelBサブユニットは樹状細胞の成熟に重要な役割を果たすが、その分子機構を解明するため蛍光タンパク質と融合したRelB-VenusをrelB遺伝子座から発現するノックインマウスを作成した。RelB-Venusマウスには異常は観察されないことからこのマウスを用いて一細胞レベルでのRelBの発現量と活性化と樹状細胞分化との関係を解析した。その結果、樹状細胞にはRelB-, RelBlow 及びRelBhigh分画が存在することが明らかとなった。RelBhigh分画はRelB核移行により活性化され樹状突起を出していた。一方でRelBlowとRelB-の樹状細胞はともに樹状突起がないもののMHCIIや共刺激分子の発現はRelBlowの方がRelB-より高かった。即ち、我々は、樹状細胞の中間的な成熟段階であるRelBlow分画の同定に成功した。また、ヒト白血病ウイルス1型(HTLV-1)による白血病発症に重要な役割を果たすTaxタンパク質によるNF-kB活性化機構を解析し、Taxタンパク質によって誘導される混合型ユビキチン鎖がNF-kBの恒常的活性化を誘導することを見出した。さらにin vitroのユビキチン合成実験からTax自身がE3酵素として働く可能性を検討したが、Ubc13存在下でもTaxによりK63型ユビキチン鎖は合成されず他のE3酵素の関与が強く示唆された。
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Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(37 results)
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[Journal Article] Integrative Network Analysis Combined with Quantitative Phosphoproteomics Reveals TGFBR2 as a Novel Regulator of Glioblastoma Stem Cell Properties.2016
Author(s)
Narushima, Y., Kozuka-Hata, H., Koyama-Nasu, R., Tsumoto, K., Inoue, J, Akiyama, T., Oyama, M
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Journal Title
Mol. Cell. Proteomics
Volume: 15
Pages: 1017-1031
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Excess NF-kB induces ectopic odontogenesis in embryonic incisor epithelium.2015
Author(s)
Blackburn, J., Kawasaki, K., Porntaveetus, T., Kawasaki, M., Otsuka-Tanaka, Y., Miake, Y., Ota, M.S., Watanabe, M., Hishinuma, M., Nomoto, T., Oommen, S., Ghafoor, S., Harada, F., Nozawa-Inoue, K., Maeda, T., Peterková, R., Lesot, H., Inoue, J.
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Journal Title
J. Dent. Res.
Volume: 94
Pages: 121-128
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Tropomodulin 1 expression driven by NF-kB enhances breast cancer growth.2015
Author(s)
Ito-Kureha, T., Koshikawa, N., Yamamoto, M., Semba, K., Yamaguchi, N., Yamamoto, T., Seiki, M. and Inoue, J.
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Journal Title
Cancer Res
Volume: 75
Pages: 62-72
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Structures of CYLD USP with Met1- or Lys63-linked diubiquitin reveal mechanisms for dual specificity2015
Author(s)
Sato, Y., Goto, E., Shibata, Y., Kubota, Y., Yamagata, A., Goto-Ito, S., Kubota, K., Inoue, J., Takekawa, M., Tokunaga, F. and Fukai, S.
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Journal Title
Nat. Struct. Mol. Biol.
Volume: 22
Pages: 222-229
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] HIV-1 replicates in human osteoclasts and enhances their differentiation in vitro.2015
Author(s)
Gohda, J., Ma, Y., Huang, Y., Zhang, Y., Gu, L., Han, Y., Li, T., Gao, G.F., Inoue, J., Iwamoto, A. and Ishida, T
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Journal Title
Retrovirology
Volume: 12
Pages: 12
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Catalytic subunits of the phosphatase calcineurin interact with NF-B-inducing kinase (NIK) and attenuate NIK-dependent gene expression.2015
Author(s)
Shinzawa. M., Konno, H., Qin, J., Akiyama, N., Miyauchi, M., Ohashi, H., Miyamoto-Sato, E., Yanagawa, H., Akiyama, T.* and Inoue, J.
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Journal Title
Sci. Rep
Volume: 5
Pages: 10758
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Visualization of RelB expression and activation at the single-cell level during dendritic cell maturation in Relb-Venus knock-in mice.2015
Author(s)
Seki, T., Yamamoto, M., Taguchi, Y., Miyauchi, M., Akiyama, N, Yamaguchi, N., Gohda, J., Akiyama, T. and Inoue, J
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Journal Title
J. Biochem.
Volume: 158
Pages: 485-495
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Loss of Tifab, a del(5q) MDS gene, alters hematopoiesis through derepression of Toll-like receptor-TRAF6 signaling2015
Author(s)
Varney, M.E., Niederkorn, M., Konno, H., Matsumura, T., Gohda, J., Yoshida, N., Akiyama, T., Christie, S., Fang, J., Miller, D., Jerez, A., Karsan, A., Maciejewski, J.P., Inoue, J. and Starczynowski, D.T
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Journal Title
J. Exp. Med
Volume: 212
Pages: 1967-1985
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Mitochondria-nucleus shuttling FK506-binding protein 51 interacts with TRAF proteins and facilitates the RIG-I-like receptor-mediated expression of type I IFN2014
Author(s)
Akiyama, T., Shiraishi, T., Qin, J., Konno, H., Akiyama, N., Shinzawa, M., Miyauchi, M., Takizawa, N., Yanai, H., Ohashi, H., Miyamoto-Sato, E., Yanagawa, H., Yong, W., Shou, W. and Inoue, J.
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 9(5)
Pages: e95992
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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