2012 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of Niche Regulation for Cancer Stem Cells
| Project Area | Development of Novel Treatment Strategies Targeting Cancer Stem Cells |
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| Project/Area Number |
22130004
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
須田 年生 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (60118453)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
永松 剛 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (70453545)
田久保 圭誉 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (50502788) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 癌幹細胞 / ニッチ / 活性酸素 / CML / VE-カドヘリン / 低酸素 / IL-2Rα / 多発性骨髄腫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は、今まで造血幹細胞を中心に細胞周期の静止期性、代謝の特徴、幹細胞ニッチの低酸素性について研究を進めてきた。後半では癌幹細胞研究により集中し、慢性骨髄性白血病（CML）と骨髄腫の解析を進め、ニッチ療法の開発をめざしてきた。CMLは、造血幹細胞異常による骨髄増殖性疾患である。我々はマウス造血幹細胞にbcr/ablを導入し、それらをマウスに移植してCMLモデルを作成し、以下のように、腫瘍由来細胞がニッチとして作用していることを示した。1）CML幹細胞はKSL分画に存在し、その中でもCD25（IL-2Rα）陽性細胞が、Leukemia-initiating cellである。2）CD25（IL-2Rα）KSL陽性細胞はヒトCML患者にも認められる。3）CD25（IL-2Rα）KSL陽性細胞は、IL-6、IL-4などTH2サイトカインを多く発現していること、それらのサイトカインが血中で上昇している。4）CD25（IL-2Rα）KSL陽性細胞を抑制する抗体をマウスに投与したところ、CMLの進展を抑制しうる。同様にCD25欠失マウスにおいても、CML進展の抑制をみた。
多発性骨髄腫は、B細胞由来腫瘍細胞が主として骨髄内で増殖する悪性腫瘍である。GFP標識したヒト骨髄腫細胞を免疫不全マウスに静脈から投与し、その進展を解析し、以下の結果を得た。1）移植後初期には、骨髄腫細胞は、肝臓、脾臓ではなく、骨のしかもepiphyseal regionに検出される。骨芽細胞あるいは破骨細胞に近接して見られる。2）抗がん剤投与により腫瘍細胞は劇的に減少するが、一部のVE-カドヘリン陽性腫瘍細胞が残存する。（Iriuchishima et al, 2012）3）VE-カドヘリン陽性腫瘍細胞を再移植すると、再び骨髄腫発症を観察する。以上より、VE-カドヘリン陽性細胞をがん幹細胞と同定した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
新学術領域内の共同研究として、幹細胞の静止期性の分子機構を解明することができた。CMLに関しても、共同研究として、マウスCMLモデルからヒトCML研究に移行する予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度のデータをベースに、CML,多発性骨髄腫について“ニッチ療法”の可能性を探る。
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