2013 Fiscal Year Annual Research Report
| Project Area | Development of Novel Treatment Strategies Targeting Cancer Stem Cells |
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| Project/Area Number |
22130004
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
須田 年生 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (60118453)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
永松 剛 慶應義塾大学, 医学部, 助教(Research Associate) (70453545)
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| Project Period (FY) |
2010-06-23 – 2015-03-31
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| Keywords | 癌幹細胞 / ニッチ / 活性酸素 / 血液腫瘍疾患 / 細胞周期 |
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| Research Abstract |
我々は、今まで造血幹細胞を中心に細胞周期の静止期性、代謝の特徴、幹細胞ニッチの低酸素性について研究を進めてきた。後半では癌幹細胞研究により集中し、慢性骨髄性白血病（CML）と骨髄腫の解析を進め、ニッチ療法の開発をめざしてきた。CMLは、造血幹細胞異常による骨髄増殖性疾患である。我々はマウス造血幹細胞にbcr/ablを導入し、それらをマウスに移植してCMLモデルを作成し、以下のように、腫瘍由来細胞がニッチとして作用していることを示した ( Blood, in press)。
1）CML幹細胞はKSL分画に存在し、その中でもCD25（IL-2Rα）陽性細胞が、Leukemia-initiating cellである。
2）CD25（IL-2Rα）KSL陽性細胞はヒトCML患者にも認められる。
3）CD25（IL-2Rα）KSL陽性細胞は、IL-6、IL-4などTH2サイトカインを多く発現していること、それらのサイトカインが血中で上昇している。
4）CD25（IL-2Rα）KSL陽性細胞を抑制する抗体をマウスに投与したところ、CMLの進展を抑制しうる。同様にCD25欠失マウスにおいても、CML進展の抑制をみた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
マウスCMLモデルにおいて、白血病幹細胞およびニッチ細胞が産生するサイトカインが、白血病の病態に大きくかかわることを明らかにすることができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
ｉ）マウスCMLモデルにおいて同定したCD25分子が、ヒトCMLでも病態に関与するか否か検討を加えたい。
ii) 多発性骨髄腫(MM)は、B細胞由来腫瘍細胞が主として骨髄内で増殖する悪性腫瘍である。GFP標識したヒト骨髄腫細胞を免疫不全マウスに静脈から投与し、MMを作成するというモデルをすでに作成している。このモデルを用いて、MMでは、どのような機構によって正常造血が抑制されるかを明らかにする。
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[Journal Article] The IL-2/CD25 axis maintains distinct subsets of chronic myeloid leukemia-initiating cells.2014
Author(s)
Kobayashi CI, Takubo K, Kobayashi H, Nakamura-Ishizu A, Honda H, Kataoka K, Kumano K, Akiyama H, Sudo T, Kurokawa M, Suda T
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Journal Title
Blood
Volume: 123
Pages: 2540-2549
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Haploinsufficiency of SAMD9L, an endosome fusion facilitator, causes myeloid malignancies in mice mimicking human diseases with monosomy 7.2013
Author(s)
Nagamachi A, Matsui H, Asou H, Ozaki Y, Aki D, Kanai A, Takubo K, Suda T, Nakamura T, Wolff L, Honda H, Inaba T
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Journal Title
Cancer Cell
Volume: 24
Pages: 305-317
DOI
Peer Reviewed
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