2014 Fiscal Year Annual Research Report
| Project Area | Development of Novel Treatment Strategies Targeting Cancer Stem Cells |
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| Project/Area Number |
22130004
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
須田 年生 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (60118453)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
永松 剛 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70453545)
生島 芳子 慶應義塾大学, 医学部, 研究員 (00571366)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 癌幹細胞 / ニッチ / 活性酸素 / 血液腫瘍疾患 / 細胞周期 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々はマウスCML modelにおいて、CD25（IL-2Ra） 陽性細胞が、IL-6 やIL-13のような炎症性サイトカインを産生し、CML細胞の増殖を促していることを見出した。また、IL-2Rシグナルを遮断することにより、この炎症性ニッチを解除できることから、CML治療に有効と考えた（Blood, 2014）。ヒトCMLにおいても、CD25陽性細胞は検出でき、現在、慶應病院内科において臨床試験の可能性を探索している。
また、我々は、p53関連遺伝子であるASPP-1の欠損マウスの解析を行い、造血幹細胞のapoptosis が抑制され、造血再建能など幹細胞機能が高いことを認めた。しかし、本マウスは造血幹細胞においてDNA 損傷fociが優位に高く、p53とASPP-1 の二重欠損マウスにおいて、T-cell leukemia/lymphomaの発症頻度が優位に高いことを認めた。ヒトALLのうち、ASPP-1のメチル化された症例は予後不良であることが報告されており、DNA損傷と白血病発症の関係に新しい視点をもたらしたと考える (in revise)。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] The IL-2/CD25 axis maintains distinct subsets of chronic myeloid leukemia-initiating cells.2014
Author(s)
Kobayashi CI, Takubo K, Kobayashi H, Nakamura-Ishizu A, Honda H, Kataoka K, Kumano K, Akiyama H, Sudo T, Kurokawa M, Suda T
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Journal Title
Blood
Volume: 123
Pages: 2540-2549
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Neurons limit angiogenesis by titrating VEGF in retina.2014
Author(s)
Okabe K, Kobayashi S, Yamada T, Kurihara T, Tai-Nagara I, Miyamoto T, Mukouyama YS, Sato TN, Suda T, Ema M, Kubota Y
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Journal Title
Cell
Volume: 159
Pages: 584-596
DOI
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