2014 Fiscal Year Annual Research Report
がんの統合的ゲノム・エピゲノム解析と治療標的分子シーズの探索
| Project Area | Integrative Systems Understanding of Cancer for Advanced Diagnosis, Therapy and Prevention |
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| Project/Area Number |
22134002
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
稲澤 譲治 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (30193551)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小崎 健一 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (50270715)
井上 純 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 講師 (50568326)
谷本 幸介 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教 (60611613)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | ゲノム・エピゲノム解析 / がん治療標的分子 / バイオリソース / オミクス / オートファジー / NRF2 / miRNA / 薬剤耐性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がんの統合的ゲノム・エピゲノム解析と治療標的分子シーズの探索を推進するために、がん幹細胞、EMT制御異常、ならびに浸潤・転移に関する新規in vitro/in vivo実験モデル系を開発した。さらに、食道扁平上皮がんなど種々のがん腫を対象にオミクス解析を実施して各種がんのゲノム・エピゲノム解析データ、腫瘍バンク、組織アレイ等の技術とバイオリソースを整備した。取得したがんマルチオミクス情報に基づきシステム生物学的アプローチで、がん特性の分子機序を解明し、がん個性診断バイオマーカーや分子標的治療のシーズを探索した。平成26年度は、種々のがん種由来細胞株におけるオートファジー活性を測定することにより、オートファジー障害を持つがん細胞およびその原因遺伝子の異常を特定した。オートファジーに変調のあるがんにおいて抗酸化応答転写因子のNRF2は恒常的な活性化傾向にあることから、NRF2転写活性の抑制を指標としたレポーターシステムを構築してmiRNAライブラリースクリーニングを実施した。その結果、NRF2転写活性を負に制御する4種のmiRNAs（miR-507, -634, -450a, -129-5p）を同定し、これらの発現状態の定量的スコア化が食道扁平上皮がんの予後予測のバイオマーカーとして有用であることを確認した。さらに、miR-634の標的がオートファジー活性、ROS消去、ミトコンドリア恒常性、細胞死阻害に関与する複数遺伝子であることを明らかにし、マウス担がんモデルにおいてmiR-634投与による顕著な抗腫瘍効果、及びCDDP薬剤耐性食道がん細胞におけるin vitro 細胞死誘導の増強効果を確認した。これらの結果より、オートファジー活性に基づいたがんの個別化治療法の開発とマイクロRNA創薬の可能性が示された。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Overexpression of SMYD2 contributes to malignant outcome in gastric cancer2014
Author(s)
Komatsu S, Ichikawa D, Hirajima S, Nagata H, Nishimura Y, Kawaguchi T, Miyamae M, Okajima W, Ohashi T, Konishi H, Shiozaki A, Fujiwara H, Okamoto K, Tsuda H, Imoto I, Inazawa J, Otsuji E
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Journal Title
Br J Cancer
Volume: 112
Pages: 357-64
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Integrated genomic and functional analyses reveal glyoxalase I as a novel metabolic oncogene in human gastric cancer2014
Author(s)
Hosoda F, Arai Y, Okada N, Shimizu H, Miyamoto M, Kitagawa N, Katai H, Taniguchi H, Yanagihara K, Imoto I, Inazawa J, Ohki M, Shibata T
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Journal Title
Oncogene
Volume: 34
Pages: 1196-206
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] NF-κB Inducing Kinase, a Central Signaling Component of the Non-Canonical Pathway of NF-κB, Contributes to Ovarian Cancer Progression2014
Author(s)
Uno M, Saitoh Y, Mochida K, Tsuruyama E, Kiyono T, Imoto I, Inazawa J, Yuasa Y, Kubota T, Yamaoka S
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Journal Title
PLoS One
Volume: 9
Pages: e88347
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Genetic variants in C5 and poor response to eculizumab2014
Author(s)
Nishimura J, Yamamoto M, Hayashi S, Ohyashiki K, Ando K, Brodsky AL, Noji H, Kitamura K, Eto T, Takahashi T, Masuko M, Matsumoto T, Wano Y, Shichishima T, Shibayama H, Hase M, Li L, Johnson K, Lazarowski A, Tamburini P, Inazawa J, Kinoshita T, Kanakura Y
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Journal Title
N Engl J Med
Volume: 370
Pages: 632-9
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] γ-Glutamylcyclotransferase as a novel immunohistochemical biomarker for the malignancy of esophageal squamous tumors2014
Author(s)
Takemura K, Kawachi H, Eishi Y, Kitagaki K, Negi M, Kobayashi M, Uchida K, Inoue J, Inazawa J, Kawano T, Board PG
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Journal Title
Hum Pathol
Volume: 45
Pages: 331-41
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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