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2013 Fiscal Year Annual Research Report

数理モデルを用いた動的な人工遺伝子回路の設計と解析

Planned Research

Project AreaSynthetic biology for the comprehension of biomolecular networks
Project/Area Number 23119008
Research InstitutionTokyo Institute of Technology

Principal Investigator

山村 雅幸  東京工業大学, 総合理工学研究科(研究院), 教授 (00220442)

Project Period (FY) 2011-07-25 – 2016-03-31
Keywords人工遺伝子回路 / 非線形動力学 / 確率過程 / 複雑ネットワーク / 並列シミュレーション
Research Abstract

およそモノづくりは、概念設計から実現に至るまで系統的なアプローチをとるべきである。分子や細胞のように手に取って調べられない対象に対しては、各段階での分析・設計、試行からのフィードバックに、適切な数理モデリングと、パラメータ最適化・シュミレーション、システム構造解析等の計算機の利用が欠かせない。本研究の目的は、これら合成生物学を支える情報科学的基盤技術の開発にある。
合成生物学の先駆的研究では、非線形システム解析の常套手段が援用されてきた。そこでは十分多くの分子が関与し、均一系の試験管内のような単純化された状況が想定されている。細胞内では、組換えられたネットワーク自体の複雑さに加えて、生体分子の局在化、少数分子のゆらぎの影響や、増殖のような想定外の事象をも取り扱う必要がある。合成生物学の対象は理想化・単純化された状況から大規模・複雑・不均一なものにシフトしつつあり、それらを考慮した新たな数理モデルの構築が必要である。計画研究A01、B01 各班の対象をテストベッドとして、微分方程式に確率過程論や統計物理といった異質の解析手法を組み合わせ、マルチフィジックス・マルチレイヤーモデルによる機能解析に取り組む。最終的にC01 班の成果と合わせ、合成生物学研究の総合支援ネットワークを提案する。
本年度は、木賀班との連携により、トグルスイッチ回路を細胞腫の分化比コントロールに用いたモデル系を対象として、数理モデルの構築とシュミレーションをおこなった。伊庭班と連携して、周波数特性に注目した発振する遺伝子回路の最適設計を行った。花井班と連携して、大規模遺伝子回路のパラメータ推定を行った。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初計画では5つのサブテーマに分けてそれぞれ研究を進めている。このうち、(1)基本素子のモデル化は予定より進んでいる、(2)複雑な回路のデザインは進化的設計の成功により遅れを取り戻している、(3)大規模システムの制御は順調である、(4)細胞群システムの制御も順調である、(5)共通モデリングベンチはやや遅れ気味である、ことからおおむね順調と判断した。

Strategy for Future Research Activity

当初計画通りに5つのサブテーマに分けて研究を進める。研究期間前半は研究者間の交流がやや少なかったことから、研究者間の連絡を密にするために四半期に1回のセミナーを実施する。これにより、計画研究内の相互作用を高めると同時に、領域の特に公募班に対する啓発活動に重点を置いて研究を進める。

  • Research Products

    (13 results)

All 2014 2013

All Journal Article (13 results) (of which Peer Reviewed: 11 results)

  • [Journal Article] Cluster Newton Method for Sampling Multiple Solutions of Underdetermined Inverse Problems: Application to a Parameter Identification Problem in Pharmacokinetics2014

    • Author(s)
      Yasunori Aoki
    • Journal Title

      SIAM J. Scientific Computing

      Volume: 36 Pages: B14-B44

    • DOI

      10.1137/120885462

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Generalised Central Limit Theorems for Growth Rate2014

    • Author(s)
      Misako Takayasu
    • Journal Title

      Journal of Statistical Physics

      Volume: 155 Pages: 47-71

    • DOI

      10.1007/s10955-014-0956-4

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Design and Control of Synthetic Biological Systems2013

    • Author(s)
      Ryoji Sekine
    • Journal Title

      Natural Computing and Beyond

      Volume: 6 Pages: 104-114

    • DOI

      10.1007/978-4-431-54394-7_9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 周波数特性を用いた振動する人工遺伝子回路の自動設計2013

    • Author(s)
      林孝文
    • Journal Title

      計測自動制御学会第40回知能システムシンポジウム資料集

      Volume: - Pages: 211-216

  • [Journal Article] General applicability of synthetic gene-overexpression for cell-type ratio control via reprogramming2013

    • Author(s)
      K. Ishimatsu
    • Journal Title

      ACS Synthetic Biology

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1021/sb400102w

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Estimation of feasible solution space using Cluster Newton Method: application to pharmacokinetic analysis of irinotecan with physiologically-based pharmacokinetic models2013

    • Author(s)
      Yoshida K
    • Journal Title

      BMC Systems Biology

      Volume: 7 Pages: -

    • DOI

      10.1186/1752-0509-7-S3-S3

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Modeling “info-chemical” Mediated Ecological System by using Multi Agent System2013

    • Author(s)
      Yasuhiro Suzuki
    • Journal Title

      ICAART

      Volume: - Pages: 318-323

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Harness the Nature for Computation2013

    • Author(s)
      Yasuhiro Suzuki
    • Journal Title

      Proceedings in Information and Communications Technology

      Volume: 6 Pages: 49-70

    • DOI

      10.1007/978-4-431-54394-7_5

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Single Cell Visualization of Yeast Gene Expression Shows Correlation of Epigenetic Switching Between Multiple Heterochromatic Regions Through Multiple Generations2013

    • Author(s)
      Yasunobu Mano
    • Journal Title

      Plos Biology

      Volume: 11 Pages: -

    • DOI

      10.1371/journal.pbio.1001601

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 定量データが切り開く生命科学2013

    • Author(s)
      小林徹也
    • Journal Title

      実験医学

      Volume: 31 Pages: 1202-1208

  • [Journal Article] Dynamics and control at feedback vertex sets. I: Informative and determining nodes in regulatory networks2013

    • Author(s)
      Fiedler B.
    • Journal Title

      J. Dyn. Differ. Eqns.

      Volume: 25 Pages: 563-604

    • DOI

      10.1007/s10884-013-9312-7

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dynamics and control at feedback vertex sets. II: A faithful monitor to determine the diversity of molecular activities in regulatory networks2013

    • Author(s)
      Mochizuki A.
    • Journal Title

      J. Theor. Biol.

      Volume: 335 Pages: 130-146

    • DOI

      10.1016/j.jtbi.2013.06.009

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Relations between allometric scalings and fluctuations in complex systems: The case of Japanese firms2013

    • Author(s)
      Hayafumi Watanabe
    • Journal Title

      Physica A

      Volume: 392 Pages: 741-756

    • DOI

      10.1016/j.physa.2012.10.020

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2015-05-28  

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