2014 Fiscal Year Annual Research Report
| Project Area | Molecular basis of host cell competency in virus infection |
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| Project/Area Number |
24115005
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
柳 雄介 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40182365)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
荒瀬 尚 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (10261900)
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| Project Period (FY) |
2012-06-28 – 2017-03-31
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| Keywords | ウイルス / 免疫学 / 感染症 / 微生物 / 蛋白質 / 麻疹ウイルス / ヘルペスウイルス / 膜融合 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究代表者は、ウイルスの宿主細胞選択における攻防を研究し、ウイルスのトロピズムや宿主域決定のメカニズムを明らかにすることを主な目的としている。麻疹ウイルスおよびその類縁ウイルスは、ウイルスのH蛋白質、F蛋白質と宿主細胞受容体との間の相互作用により細胞表面で膜融合を起こし、細胞に侵入する。これまで、H蛋白質head領域と受容体の複合体の構造を明らかにした。F蛋白質と結合してその構造変化を誘導するstalk領域を含むH蛋白質を精製し、受容体の存在、非存在下で結晶化を進めている。さらに、麻疹ウイルスと同じパラミクソウイルス科に属するムンプスウイルスの受容体結合蛋白質HNの結晶構造および受容体シアル酸との結合に重要な領域を決定した。麻疹ウイルスの神経細胞受容体を同定するために、GFP発現組換えウイルスを用いたスクリーニングによる発現クローニングを進めている。免疫システムとウイルスとは密接な関係を保ちながら共に進化し適応してきたと考えられる。研究分担者は、種々のウイルス、特に持続感染ウイルスによる宿主免疫機能制御機構、また宿主細胞の感染抵抗性獲得機構の解明を目的としている。ヘルペスウイルスの細胞内侵入機序やウイルス感染細胞に対する免疫応答を解析するために、種々の免疫制御分子と会合するウイルス分子の同定、特に抑制化レセプターのIg融合蛋白質を用いて新たな免疫逃避に関わるウイルス分子の同定を行った。本年度は、ウイルスレセプターPILRalphaと単純ヘルペスウイルスの相互作用の構造学的結合機構を解明した。また、感染に関与するウイルス分子を解明するために、CRISPR-Cas9システムを用いて新たなウイルス改変法を樹立した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ウイルス受容体結合蛋白質と受容体の相互作用の構造基盤に関する研究および神経細胞受容体のスクリーニングが順調に進んでいる。また、ウイルスレセプターPILRalphaと単純ヘルペスウイルスの相互作用を示す構造を解明した。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の計画にしたがって研究を進める。特に、麻疹ウイルスの膜融合と細胞侵入機構、神経細胞感染機構の解析を進める。また、免疫細胞に発現している分子を中心に、宿主への感染性を決定するファクターの同定を進めると同時に、CRISPR-Cas9システムを用いてウイルス側の遺伝子の機能の解析も行う。
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[Journal Article] Structural Basis for Marburg Virus Neutralization by a Cross-Reactive Human Antibody2015
Author(s)
Hashiguchi T, Fusco ML, Bornholdt ZA, Lee JE, Flyak AI, Matsuoka R, Kohda D, Yanagi Y, Hammel M, Crowe JE, Saphire EO
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Journal Title
Cell
Volume: 160
Pages: 904-912
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] β2-glycoprotein I / HLA class II complexes are novel autoantigens in antiphospholipid syndrome2015
Author(s)
Tanimura K, Jin H, Suenaga T, Morikami S, Arase N, Kishida K, Hirayasu K, Kohyama M, Ebina Y, Yasuda S, Horita T, Takasugi K, Ohmura K, Yamamoto K, Katayama I, Sasazuki T, Lanier LL, Atsumi T, Yamada H, Arase H
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Journal Title
Blood
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A motif in LILRB2 critical for Angptl2 binding and activation2014
Author(s)
Deng M, Lu Z, Zheng J, Wan X, Chen X, Hirayasu K, Sun H, Lam Y, Chen L, Wang Q, Song C, Huang N, Gao GF, Jiang Y, Arase H, Zhang CC
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Journal Title
Blood
Volume: 124
Pages: 924-935
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Structural basis for simultaneous recognition of an O-glycan and its attached peptide of mucin family by immune receptor PILRα2014
Author(s)
Kuroki K, Wang J, Ose T, Yamaguchi M, Tabata S, Maita N, Nakamura S, Kajikawa M, Kogure A, Satoh T, Arase H, Maenaka K
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci USA
Volume: 111
Pages: 8877-8882
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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