2016 Fiscal Year Annual Research Report
Interplay between viruses and their host cells
| Project Area | Molecular basis of host cell competency in virus infection |
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| Project/Area Number |
24115005
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
柳 雄介 九州大学, 医学研究院, 教授 (40182365)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
荒瀬 尚 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (10261900)
大野 真治 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50419529)
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| Project Period (FY) |
2012-06-28 – 2017-03-31
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| Keywords | ウイルス / 免疫学 / 感染症 / 微生物 / タンパク質 / 麻疹ウイルス / ヘルペスウイルス / 膜融合 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
(1)パラミクソウイルスの細胞侵入の構造基盤を解析した。麻疹ウイルスのH蛋白質とSLAMレセプターの複合体構造およびF蛋白質の構造が解明され、麻疹ウイルスの膜融合機構の理解が進んだ。ムンプスウイルスの受容体結合HN蛋白質は、アルファ2,3結合型シアル酸を末端にもつ3糖構造を受容体としていることが明らかになり、本ウイルスのトロピズム理解に有用な情報が得られた。
(2)ウイルスの細胞内侵入機構やウイルス感染細胞に対する免疫応答を解析するために、種々の免疫制御分子と会合するウイルス分子の同定、特に抑制化レセプターの免疫グログリン融合蛋白質を用いて新たな免疫逃避に関わるウイルス分子の同定を行った。その結果、持続感染するウイルスばかりでなく、高病原性を示すフィロウイルスの中にも、抑制化レセプターと相互作用する分子が存在することが判明した。このような宿主分子との相互作用はウイルスの病原性にも関与していると考えられる。
(3)膜融合能が亢進した麻疹ウイルスの神経細胞感染では、細胞同士の融合（合胞体形成）を起こさないようなミクロの膜融合により、RNAゲノムを含むヌクレオカプシドが細胞間（おそらくシナプス間）を移動することによりウイルス伝播が起こっていることが明らかになった。このウイルス伝播は、既知の麻疹ウイルスレセプターであるSLAMやnectin 4非依存性である。また、宿主蛋白質のアネキシンA2が麻疹ウイルスM蛋白質と結合し、その細胞表面への輸送を助けることにより、ウイルス増殖を促進していることが明らかになった。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Trisaccharide containing alpha2,3-linked sialic acid is a receptor for mumps virus2016
Author(s)
Kubota M, Takeuchi K, Watanabe S, Ohno S, Matsuoka R, Kohda D, Nakakita S, Hiramatsu H, Suzuki Y, Nakayama T, Terada T, Shimizu K, Shimizu N, Shiroishi M, Yanagi Y, Hashiguchi T
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci USA
Volume: 113
Pages: 11579-11584
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Rapid Screening by Cell-Based Fusion Assay for Identifying Novel Antivirals of Glycoprotein B-Mediated Herpes Simplex Virus Type 1 Infection2016
Author(s)
Maeda N, Furukawa A, Kakita K, Anada M, Hashimoto S, Matsunaga S, Kuroki K, Ose T, Kato A, Arii J, Kawaguchi Y, Arase H, Maenaka K
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Journal Title
Biol Pharm Bull
Volume: 39
Pages: 1897-1902
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] アルファ2，3結合型シアル酸を含む末端三糖がムンプスウイルスの機能的受容体である2016
Author(s)
Marie Kubota, Kaoru Takeuchi, Shumpei Watanabe, Shinji Ohno, Rei Matsuoka, Daisuke Kohda, Shin-ichi Nakakita, Hiroaki Hiramatsu, Yasuo Suzuki, Tetsuo Nakayama, Tohru Terada, Kentaro Shimizu, Nobutaka Shimizu, Yusuke Yanagi, Takao Hashiguchi
Organizer
第64回日本ウイルス学会学術集会
Place of Presentation
札幌
Year and Date
2016-10-23
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