2016 Fiscal Year Annual Research Report
| Project Area | Homeostatic Regulation by Various Types of Cell Death |
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| Project/Area Number |
26110008
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
安友 康二 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 教授 (30333511)
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| Project Period (FY) |
2014-07-10 – 2019-03-31
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| Keywords | 細胞死 / 遺伝病 / エクソーム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では細胞死がその病態に関わる家族性疾患をモデルとして、その遺伝子変異がどのような分子基盤で細胞死誘導に依存した生体応答を惹起しているかについて解明することを目的とした。以下の研究を平成28年度に実施した。
1. 平成26年度までの研究によって、家族性寒冷蕁麻疹の新しい原因遺伝子としてNLRC4を同定した。変異NLRC4を過剰発現するトランスジェニックマウスでは関節炎や皮膚炎が観察され、血清IL-1bとともにIL-18の過剰産生が観察された。このトランスジェニックマウスの炎症応答にIL-1bとIL-18が関与しているかを知るために、IL-1bの欠損マウスを交配した。IL-1bあるいはIL-18のいずれかの欠損によって炎症は顕著に改善することが明らかになった。また、両者の欠損では炎症はほぼ完全に消失した。IL-1bの欠損によってIL-18の産生は低下することから、IL-18の産生にはIL-1bの関与が大きいことが明らかになった。IL-18がどのような細胞に作用して炎症を引き起こしているかについて検討を進めている段階である。
2. NLRC4の活性を制御することが出来る分子経路を見いだすために、各種阻害剤を用いてNLRC4の活性を制御することが出来る阻害剤を検索した。その結果、3種類の阻害剤でNLRC4の活性を上昇させることができた。阻害剤の作用点についての検討を進めている段階である。
3. 肝細胞死モデルを用いてNLRC4の役割について領域内の共同研究をすすめている。
4. Notchと細胞死を制御する経路との関係性について、ヒト疾患における役割を中心に解析をすすめている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
独自に樹立した各種遺伝性疾患のモデルマウスを用いて、細胞死がどのように遺伝性疾患の病態と関連しているかについての解析をほぼ計画に沿って実施できている。
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| Strategy for Future Research Activity |
従来の計画に沿って、独自に樹立した遺伝性疾患のモデルマウスを用いた研究を行い、異常な細胞死がどのように免疫あるいは炎症性疾患の病態に関わるかを明らかにする。
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