2018 Fiscal Year Annual Research Report
Visualization of brain protein aging and clarification of the mechanisms of neural circuit breakdown
| Project Area | Prevention of brain protein aging and dementia |
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| Project/Area Number |
26117002
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
祖父江 元 名古屋大学, 医学系研究科, 特任教授 (20148315)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡辺 宏久 名古屋大学, 脳とこころの研究センター, 特任教授 (10378177)
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| Project Period (FY) |
2014-07-10 – 2019-03-31
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| Keywords | 蛋白質 / 認知症 / 脳・神経 / 老化 / 神経科学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
健常加齢を対象とした大規模イメージング・ゲノムDNA・オミックスコホートコホートを1400例規模まで拡大することに成功した。本データベースを用い、健常加齢において、認知機能を維持するための主要な脳内安静時神経回路のダイナミズムを明らかにするとともに、独自に開発した解析システムを用い、脳は、領域間の距離に依存してハブの結合状態を変化させることで、加齢に抗して認知機能を維持している可能性も示した。さらに、マレーシアからの工学系留学生との連携で、最新の拡散MRIシステムを導入し、加齢に伴う大脳白質神経線維束における軸索密度と軸索系の変化の実態を解明した。そして、これら健常データベースを用い、神経変性性認知症の早期回路病態を複数明らかにして報告した。また、FUS の下流分子であるSynGAPをターゲットにしたASOを作成し、ヒトiPSC-derived neuron でSynGAPの発現を上昇させる効果があることを確認した。FUSおよびTDP-43の機能喪失マウスモデルを中心に高次脳機能解析を行ったところ、早期よりそれぞれ情動もしくは長期記憶障害を特徴とする高次脳機能障害を呈し、晩期にはどちらの異常も呈するようになることが明らかになった。FUSではタウisoformの変化、SynGAPの発現変化を介しており、またTDP-43ではPSD95の発現を介することを明らかにした。タンパク質の機能障害は脳タンパク質老化の最も早期の現象と考えられ、神経変性疾患の病態機序を考える上でタンパク質の本来の機能の重要性が明らかになった。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Effects of Gradient Coil Noise and Gradient Coil Replacement on the Reproducibility of Resting State Networks2018
Author(s)
E Bagarinao, E Tsuzuki, Y Yoshida, Y Ozawa, M Kuzuya, T Otani, S Koyama, H Isoda, H Watanabe, S Maesawa, S Naganawa, G Sobue.
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Journal Title
Front Hum Neurosci
Volume: 12
Pages: 148
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Silencing of Fus in the Common Marmoset (Callithrix Jacchus) Brain Via Stereotaxic Injection of an Adeno-Associated Virus Encoding Shrna2018
Author(s)
K Endo, S Ishigaki, Y Masamizu, Y Fujioka, A Watakabe, T Yamamori, N Hatanaka, A Nambu, H Okado, M Katsuno, H Watanabe, M Matsuzaki, G Sobue.
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Journal Title
Neurosci Res
Volume: 130
Pages: 56-64
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Modeling Sporadic Als in Ipsc-Derived Motor Neurons Identifies a Potential Therapeutic Agent2018
Author(s)
K Fujimori, M Ishikawa, A Otomo, N Atsuta, R Nakamura, T Akiyama, S Hadano, M Aoki, H Saya, G Sobue, H Okano.
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Journal Title
Nat Med
Volume: 24（No10)
Pages: 1579-1589
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Corpus Callosal Involvement Is Correlated with Cognitive Impairment in Multiple System Atrophy2018
Author(s)
K Hara K, H Watanabe, E Bagarinao, K Kawabata, N Yoneyama, R Ohdake, K Imai, M Masuda, T Yokoi, A Ogura, T Tsuboi, M Ito, N Atsuta, H Niwa, T Taoka, S Maesawa, S Naganawa, M Katsuno, G Sobue.
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Journal Title
J Neurol
Volume: 265(No9)
Pages: 2079-2087
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Distinct Manifestation of Cognitive Deficits Associate with Different Resting-State Network Disruptions in Non-Demented Patients with Parkinson's Disease2018
Author(s)
K Kawabata K, H Watanabe, K Hara, E Bagarinao, N Yoneyama, A Ogura, K Imai, M Masuda, T Yokoi, R Ohdake, Y Tanaka, T Tsuboi, T Nakamura, M Hirayama, M Ito, N Atsuta, S Maesawa, S Naganawa, M Katsuno, G Sobue.
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Journal Title
J Neurol
Volume: 265(No3)
Pages: 688-700
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Age-Related Impairment in Addenbrooke's Cognitive Examination Revised Scores in Patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis.2018
Author(s)
M Masuda, H Watanabe, Y Tanaka, R Ohdake, A Ogura, T Yokoi, K Imai, K Kawabata, Y Riku, K Hara, R Nakamura, N Atsuta, M Katsuno, G Sobue.
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Journal Title
Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener
Volume: -
Pages: 1-7
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Frequency and Characteristics of the Tbk1 Gene Variants in Japanese Patients with Sporadic Amyotrophic Lateral Sclerosis2018
Author(s)
G Tohnai, R Nakamura, J Sone, M Katsuno, H Watanabe, H Watanabe, M Ito, M Morita, A Taniguchi, O Kano, M Oda, S Kuwabara, K Abe, I Aiba, K Okamoto, K Mizoguchi, K Hasegawa, M Aoki, N Hattori, O Onodera, H Naruse, J Mitsui, Y Takahashi, J Goto, H Ishiura, S Morishita, J Yoshimura, K Doi, G Sobue. et al.
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Journal Title
Neurobiol Aging
Volume: 64
Pages: 158 e15-158 e19
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Involvement of the Precuneus/Posterior Cingulate Cortex Is Significant for the Development of Alzheimer's Disease: A Pet (Thk5351, Pib) and Resting Fmri Study.2018
Author(s)
T Yokoi,H Watanabe,H Yamaguchi, E Bagarinao, M Masuda, K Imai, A Ogura, R Ohdake, K Kawabata, K Hara, Y Riku, S Ishigaki, M Katsuno, S Miyao, K Kato, S Naganawa, R Harada, N Okamura, K Yanai, M Yoshida, G. Sobue.
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Journal Title
Front Aging Neurosci
Volume: 10
Pages: 304
DOI
Peer Reviewed
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