タウのタンパク質老化と毒性機序

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project Area: Prevention of brain protein aging and dementia
• Project/Area Number: 26117004
• Research Institution: National Center for Geriatrics and Gerontology
• Principal Investigator: 高島 明彦 独立行政法人国立長寿医療研究センター, 分子基盤研究部, 部長 (00154774)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 久永 眞市 首都大学東京, 理工学研究科, 教授 (20181092) ; 宮坂 知宏 同志社大学, 生命医科学部, 准教授 (90342857) ; 池川 雅哉 同志社大学, 生命医科学部, 教授 (60381943) ; 石垣 診祐 名古屋大学, 医学系研究科, 特任助教 (40378170)
• Project Period (FY): 2014-06-27 – 2019-03-31
• Keywords: タウタンパク質 / Aβ / 老化 / 認知症 / 脳機能 / 凝集 / リン酸化 / 神経細胞死

Outline of Annual Research Achievements

この研究計画では認知症の神経原線維変化として知られる細胞内凝集体の構成成分であるタウタンパク質に注目し、その生理的役割から加齢に伴うタンパク質の生化学的変化、凝集に至るカスケードを明らかにし、認知症に至る機構を解明することを目的として、下記項目を遂行した。
①マウスタウとヒトタウの双方を認識する抗体を３種類（anti-tauN (rabbit polyclonal), RTM38, RTM53（いずれも rat monoclonal））、ヒトタウを特異的に認識する抗体を３種類、作成した。これらの抗体を用いて、内在性に発現するタウは軸索に存在するが、過剰発現するとsomatodendriteに発現する事を示した。
②FUSがタウのalternative splicingに関与し４Rタウ増大が起こる事に注目し、タウKOマウスの両側海馬に蛍光タグ標識をしたヒトRD3 (0N3R), RD4(0N4R)を発現するAAV (AAV9)をそれぞれ導入し、4Rタウ、3Rタウの役割を明らかにした。
③Phos-tag法を用いたタウのリン酸化解析法を確立し、アルツハイマー病（AD）モデルマウスとヒト脳タウのリン酸化について解析を行った。
④タウ凝集阻害剤の検討からCys残基を化学修飾する事で毒性タウ形成が阻害される事を示した。詳細な検討からタウ凝集初期では、Cysを介したジスルフィド結合が主となってオリゴマー形成に寄与していることを明らかにした。
⑤APP Tgマウス(J20)が対照マウスと比べて、前頭前野の神経活動の低下と海馬の過活動が起きているという結果を基に質量分析顕微鏡解析を行い、神経活動変化と共に変化する分子群を得た。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度２回の計画班内のミーティングを行い、互いの研究進捗、アイデアを共有し、タウタンパク質の生理機能、リン酸化から凝集に至る機構を明らかにするための相補的な共同研究が進められ、研究に必要な抗体作成とそのスクリーニングによって特異抗体を得ることで研究の進展が見られた。石垣、高島らの結果は論文に投稿中であり、その他の研究についてもまとまり次第、論文化することを進めており、これまでのところ概ね順調に進展している。

Strategy for Future Research Activity

①タウisoform (RD3およびRD4)をGFPおよびmCheryで蛍光タグ標識をしたヒトRD3, RD4を発現するAAVを、タウKOマウスの両側海馬に導入したタウisoform特異的海馬発現モデルおよびタウisoform (RD3およびRD4)特異的knock-inマウスを樹立し、その神経細胞内分布を解析する。これらのマウスについて高次機能解析をMnMRI解析と共に解析する。
②脳組織を対象とした、正常内在性タウの微細局在、存在様式の解析法を構築し、マウス脳やヒト剖検脳におけるタウの局在を解析する。この結果を基にタウの軸索局在機構を明らかにする。
③APPマウスにおいて海馬過活動が観察され、この過活動にタウが関与する。今年度、イメージングマススペクトロメトリー法によりタウに関係する海馬過活動の鍵となる分子を見出し、Aβからタウタンパク質老化の分子機構を解明する。この海馬過活動は老齢マウスでも観察されておりAβは老化因子の一つと考えることが出来る。Aβ以外のタウタンパク質老化につながる脳老化因子を海馬過活動に注目して検索する。
④タウ凝集阻害剤の検討からタウタンパク質のCys残基が毒性タウオリゴマーを形成する最初のステップであることを見出した。しかしながらCys残基のみではタウオリゴマー形成を説明出来ないため、他の結合部位について検討を行い、毒性タウ形成機序を明らかにする。この毒性機序を解明するため培養神経細胞にinducible vectorによっていくつかのオリゴマーを形成する変異タウを発現させ、神経細胞死を引き起こす株細胞の構築とその機構を明らかにする。
⑤タウタンパク質のリン酸化状態を解析するためのPhos-tag法を用いて、それぞれのタウisoformのリン酸化と凝集の関係を明らかにしタウタンパク質老化の初期過程を検討する。

Research Products

• [Journal Article] Female Hippocampus Vulnerability to Environmental Stress as Precipitating Factor in Tau Aggregation Pathology. (2015)
  • Author(s): Sotiropoulos I, Silva J, Kimura T, Rodrigues AJ, Costa P, Almeida OF, Sousa N, Takashima A.
  • Journal Title: J Alzheimers Dis. Volume: 43 Pages: 763-774
  • DOI: 10.3233/JAD-140693.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Extracellular association of APP and tau fibrils induces intracellular aggregate formation of tau. (2015)
  • Author(s): Takahashi, M., Miyata, H., Kametani, F., Nonaka, T., Akiyama, H., Hisanaga, S., Hasegawa, M.
  • Journal Title: Acta Neuropathol. Volume: in press Pages: in press
  • DOI: in press
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] How Does the Ca2+-paradox Injury Induce Contracture in the Heart? ―A Combined Study of the Intracellular Ca2+ Dynamics and Cell Structures in Perfused Rat Hearts― (2015)
  • Author(s): Mani, H., Tanaka, H., Adachi, T., Ikegawa, M., Ping Dai, Fujita, N., Takamatsu T.
  • Journal Title: Acta Histochem Cytochem Volume: 48 Pages: 1-8
  • DOI: 10.1267/ahc.14059.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Transcriptional and post-transcriptional regulation of transmembrane protein 132A. (2015)
  • Author(s): Oh-Hashi K, Sone A, Hikiji T, Hirata Y, Vitiello M, Fedele M, Ishigaki S, Sobue G, Kiuchi K.
  • Journal Title: Mol Cell Biochem. Volume: in press Pages: in press
  • DOI: in press
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Position-specific binding of FUS to nascent RNA regulates mRNA length. (2015)
  • Author(s): Masuda A, Takeda J, Okuno T, Okamoto T, Ohkawara B, Ito M, Ishigaki S, Sobue G, Ohno K.
  • Journal Title: Gen. Dev. Volume: in press Pages: in press
  • DOI: in press
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] FUS regulates AMPA receptor function and FTLD/ALS-associated behavior via GluA1 mRNA stabilization. (2015)
  • Author(s): Udagawa T, Fujioka Y, Tanaka M, Honda D, Yokoi S, Riku Y, Ibi D, Nagai T, Yamada K, Watanabe H, Katsuno M, Inada T, Ohno K, Sokabe M, Okado H, Ishigaki S*, Sobue G*.
  • Journal Title: Nat Commun. Volume: in press Pages: in press
  • DOI: in press
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Neurofibrillary tangle formation by introducing wild-type human tau into APP transgenic mice. (2014)
  • Author(s): Umeda T, Maekawa S, Kimura T, Takashima A, Tomiyama T, Mori H.
  • Journal Title: Acta Neuropathol. Volume: 127 Pages: 685-698
  • DOI: 10.1007/s00401-014-1259-1.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Biochemical Distribution of Tau Protein in Synaptosomal Fraction of Transgenic Mice Expressing Human P301L Tau. (2014)
  • Author(s): Sahara N, Murayama M, Higuchi M, Suhara T, Takashima A.
  • Journal Title: Front Neurol. Volume: 5 Pages: 26
  • DOI: 10.3389/fneur.2014.00026.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 認知症の疾患修飾薬の現状～抗タウオパチー薬を中心として～ (2014)
  • Author(s): 添田義行, 高島明彦
  • Journal Title: 臨床神経学 Volume: 54 Pages: 1178-1180
  • DOI: 10.5692/clinicalneurol.54.1178.
• [Journal Article] サイクリン依存性キナーゼ５の活性制御機構と神経細胞死における役割 (2014)
  • Author(s): 斎藤太郎、久永眞市
  • Journal Title: 生体の科学 Volume: 65 Pages: 266-270
• [Journal Article] LMTK1 regulates dendritic formation by regulating movement of Rab11A-positive endosomes. (2014)
  • Author(s): Takano, T., Urushibara, T., Yoshioka, N., Saito, T., Fukuda, M., Tomomura, M., Hisanaga, S.
  • Journal Title: Mol Biol. Cell Volume: 25 Pages: 1755-1768
  • DOI: 10.1091/mbc.E14-01-0675.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Valproic acid downregulates Cdk5 activity via transcription of p35 mRNA. (2014)
  • Author(s): Takahashi, M., Ishida, M., Saito, T., Ohshima, T., Hisanaga, S.
  • Journal Title: Biochem. Biophysic Res Commun. Volume: 447 Pages: 678-682
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.04.072.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The effect of Cyclin-dependent kinase 5 on voltage-dependent calcium channels in PC12 cells varies according to channel type and cell differentiation state. (2014)
  • Author(s): Furusawa, K., Asada, A., Saito, T., Hisanaga, S.
  • Journal Title: J. Neurochem. Volume: 130 Pages: 498-506
  • DOI: 10.1111/jnc.12746.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Preferential targeting of p39-activated Cdk5 to Rac1-induced lamellipodia. (2014)
  • Author(s): Ito, Y., Asada, A., Kobayashi, H., Takano, T., Sharma, G., Saito, T., Ohta, Y., Amano, M., Kaibuchi, K., Hisanaga, S.
  • Journal Title: Mol Cell Neurosci. Volume: 61 Pages: 34-45
  • DOI: 10.1016/j.mcn.2014.05.006.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Phosphorylation of Cdk5 at Tyr15 is inhibited by Cdk5 activators and does not contribute to the activation of Cdk5. (2014)
  • Author(s): Kobayashi, H., Saito, T., Sato, K., Furusawa, K., Hosokawa, T., Tsutsumi, K., Asada, A., Kamada, S., Ohshima, T., Hisanaga, S.
  • Journal Title: J. Biol. Chem. Volume: 289 Pages: 19627-19636
  • DOI: 10.1074/jbc.M113.501148.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Physiological and pathological phosphorylation of tau by Cdk5. (2014)
  • Author(s): Kimura, T., K. Ishiguro, Hisanaga, S.
  • Journal Title: Frontiers Mol. Neurosci. Volume: 7 Pages: 65
  • DOI: 10.3389/fnmol.2014.00065.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Filamin acts as a key regulator in epithelial defence against transformed cells. (2014)
  • Author(s): Kajita, M., Sugimura K., Ohoka, A., Burden, J., Suganuma, H., Ikegawa, M., Shimada, T., Kitamura, T., Shindoh, M., Ishikawa, S., Yamamoto, S., Saitoh, S., Yako, Y., Takahashi, R., Okajima, T., Kikuta, J., Maijima, Y., Ishii, M., Tada, M., Fujita, Y.
  • Journal Title: Nature Communications Volume: 5 Pages: 4428
  • DOI: 10.1038/ncomms5428.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] イメージング質量分析を用いたアルツハイマー病脳の解析 (2015)
  • Author(s): 池川雅哉
  • Organizer: 日本質量分析学会 第63回質量分析総合討論会
  • Place of Presentation: つくば市
  • Year and Date: 2015-06-18 – 2015-06-18
• [Presentation] Proteomic Imaging of amyloids in Brains from Amyloid Precursor Protein (APP) Transgenic Mice in comparison with Human Alzheimer Disease. (2015)
  • Author(s): Masaya Ikegawa, Tomohiro Miyasaka, Noriyuki Iwasaki, Takashi Nirasawa, Hiroyuki Sumikura, Shigeo Murayama, Yasuo Ihara.
  • Organizer: 63rd ASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics.
  • Place of Presentation: St. Louis, USA
  • Year and Date: 2015-05-31 – 2015-06-04
• [Presentation] Proteomic Mass Imaging of Pancreas from Type 2 Diabetes (T2D) Rat Model (2015)
  • Author(s): Noriyuki Iwasaki, Kei Masuyama, Hiroshi Wakazono, Takashi Nirasawa, Hirofumi Fujigaya, Masumi Higashiyama, Daisuke Hibi, Mayu Shukutani, Yuki Kuzuhara, Hiroyuki Yanagi, Masaya Ikegawa
  • Organizer: 63rd ASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics.
  • Place of Presentation: St. Louis, USA
  • Year and Date: 2015-05-31 – 2015-06-04
• [Presentation] Distribution of endogenous and exogenous tau in the mouse brain (2015)
  • Author(s): Atsuko Kubo, Hiroaki Misonou, Makoto Matsuyama, Akihiko Takashima, Yasuo Ihara, Tomohiro Miyasaka
  • Organizer: The 12th International Conference on Alzheimer's and Parkinson's Diseases
  • Place of Presentation: Nice, France
  • Year and Date: 2015-03-21 – 2015-03-21
• [Presentation] Aging and Tau (2015)
  • Author(s): Takashima A.
  • Organizer: Asian Aging Core for Longevity (AACL) 10 years and Beyond Japan-Korea Joint Seminars
  • Place of Presentation: Osaka, Japan.
  • Year and Date: 2015-03-12 – 2015-03-12
  • Invited
• [Presentation] タウの基礎研究から試みる認知症治療薬開発 (2015)
  • Author(s): 高島明彦
  • Organizer: シンポジウム「アルツハイマー病先制治療薬の創出」
  • Place of Presentation: 名古屋市
  • Year and Date: 2015-01-17 – 2015-01-17
• [Presentation] 脳特異的キナーゼCdk5の活性制御と生理および病理 (2014)
  • Author(s): 久永眞市
  • Organizer: 第４回メトロポリタン脳の老化・認知症ファーラム 特別講演
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2014-12-04 – 2014-12-04
  • Invited
• [Presentation] tau-Tg マウス脳における内在性および外来性タウの神経細胞内局在 (2014)
  • Author(s): 久保厚子、御園生裕明、松山誠、高島明彦、井原康夫、宮坂知宏
  • Organizer: 第33回日本認知症学会学術集会
  • Place of Presentation: 横浜市
  • Year and Date: 2014-12-01 – 2014-12-01
• [Presentation] FUS/TLSからみたALS/FTLDのRNA病態 (2014)
  • Author(s): 石垣診祐、祖父江 元
  • Organizer: 第33回 日本認知症学会学術集会 シンポジウム
  • Place of Presentation: 横浜市
  • Year and Date: 2014-12-01 – 2014-12-01
  • Invited
• [Presentation] 正常脳におけるタウの神経細胞内局在 (2014)
  • Author(s): 久保厚子、御園生裕明、松田響子、松山誠、河田光博、初田裕幸、村山繁雄、井原康夫、宮坂知宏
  • Organizer: 第33回日本認知症学会学術集会
  • Place of Presentation: 横浜市
  • Year and Date: 2014-11-30 – 2014-11-30
• [Presentation] FUSとSFPQの複合体はMaptの選択的splicingを制御しALS/FTLDの高次機能障 害に関与する (2014)
  • Author(s): 石垣 診祐、 藤岡 祐介、 宇田川 剛、本田 大祐、横井 聡、渡辺 宏 久、勝野 雅央、祖父江 元
  • Organizer: 第33回 日本認知症学会学術集会
  • Place of Presentation: 横浜市
  • Year and Date: 2014-11-29 – 2014-12-01
• [Presentation] FUSはGluA1 mRNA安定性の調節を介してシナプス機能及びFTLD様行動を制御する (2014)
  • Author(s): 渡辺宏久、宇田川剛、藤岡祐介、本田大祐、横井聡、石垣診祐、田中基樹、曽我 部正博、永井拓、山田清文、岡戸晴生、大野欽司、勝野雅央、祖父江元
  • Organizer: 第33回 日本認知症学会学術集会
  • Place of Presentation: 横浜市
  • Year and Date: 2014-11-29 – 2014-12-01
• [Presentation] Rab結合タンパク質GRABのCdk5-p35によるリン酸化とその役割 (2014)
  • Author(s): 古澤孝太郎、浅田明子、斎藤太郎、福田光則、久永眞市
  • Organizer: 第37回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 横浜市
  • Year and Date: 2014-11-27 – 2014-11-27
• [Presentation] 新規の神経セリン/スレオニンキナーゼ LMTK1 の新生ニューロンの移動や形態における役割 (2014)
  • Author(s): 漆原智己、高橋路佳、網本紫、高野哲也、土屋幸憲、斎藤太郎、友村美根子、久永眞市.
  • Organizer: 第37回日本分子生物学会大会
  • Place of Presentation: 横浜市
  • Year and Date: 2014-11-27 – 2014-11-27
• [Presentation] アミロイド前駆体タンパクAPPの細胞内輸送に対するCD2APおよびCIN85の役割 (2014)
  • Author(s): 金子秀一郎、浅田明子、斎藤太郎、久永真市
  • Organizer: 第37回日本分子生物学会大会
  • Place of Presentation: 横浜市
  • Year and Date: 2014-11-27 – 2014-11-27
• [Presentation] The involvement of glial cells in FUS-related ALS/FTLD pathophysiology -FUS knock-down glial cells have a neuro-protective effect. (2014)
  • Author(s): Yusuke Fujioka, Shinsuke Ishigaki, Takashi Shiromizu, Tsuyoshi Udagawa,Satoshi Yokoi, Daiyu Honda, Kensuke Ikenaka, Masahisa Katsuno, Takeshi Tomonaga and Gen Sobue
  • Organizer: The 43rd Society for Neuroscience annual meeting
  • Place of Presentation: Washington DC, USA
  • Year and Date: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [Presentation] PP1-binding neuronal protein kinase LMTK1 suppresses neurite outgrowth through the regulation of Rab11-dependent endosomal trafficking. (2014)
  • Author(s): Takano, T., Tsutsumi, K., Fukuda, M., Tomomura, M., Hisanaga, S.
  • Organizer: 第11回国際フォスファターゼコンファレンス
  • Place of Presentation: 仙台市
  • Year and Date: 2014-11-13 – 2014-11-13
  • Invited
• [Presentation] 脳神経疾患解析のための時間・空間プロテオミックイメージング (2014)
  • Author(s): 池川雅哉、韮澤 崇、岩崎了教
  • Organizer: 日本質量分析学会関東談話会イメージングマスワークショップ
  • Place of Presentation: 東京都
  • Year and Date: 2014-11-10 – 2014-11-10
  • Invited
• [Presentation] Cdk5活性化因子p35のプロテアソーム分解について (2014)
  • Author(s): 高杉俊之、嶺岸正治、小林弘侑、斎藤太郎、浅田明子、久永眞市.
  • Organizer: 第87回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 京都市
  • Year and Date: 2014-10-18 – 2014-10-18
• [Presentation] タウタンパク質老化と毒性機序 (2014)
  • Author(s): 高島明彦
  • Organizer: 脳タンパク質老化と認知症制御キックオフシンポジウム
  • Place of Presentation: 東京都千代田区
  • Year and Date: 2014-10-08 – 2014-10-08
• [Presentation] p39で活性化されるCdk5のRac1依存的ラメリポディアへの選択的集積 (2014)
  • Author(s): 淺田明子、伊藤有紀, 高野哲也, Sharma Govinda, 斉藤太郎, 太田安隆、天野睦紀, 貝淵弘三, 久永眞市.
  • Organizer: 第57回日本神経化学会大会
  • Place of Presentation: 奈良市
  • Year and Date: 2014-09-30 – 2014-09-30
• [Presentation] 電位依存性カルシウムチャネル活性に対するCdk5の影響 (2014)
  • Author(s): 古澤孝太郎、浅田明子、斎藤太郎、久永眞市
  • Organizer: 第57回日本神経化学会大会
  • Place of Presentation: 奈良市
  • Year and Date: 2014-09-30 – 2014-09-30
• [Presentation] New insights in tau phosphorylation obtained by Phos-tag SDS-PAGE analysis. (2014)
  • Author(s): Kimura, T., Hatsuta, H., Masuda-Suzukake, M., Ishiguro, K., Akiyama, H., Murayama, S., Hasegawa, M., Hisanaga, S.
  • Organizer: 第57回日本神経化学会大会
  • Place of Presentation: 奈良市
  • Year and Date: 2014-09-29 – 2014-09-29
• [Presentation] 微小管結合タンパク質タウのGSK3βによる生理的および病理的リン酸化のPhos-tag法を用いた再検証 (2014)
  • Author(s): 米澤遼、 網本紫、木村妙子、斎藤太郎、 久永眞市
  • Organizer: 第57回日本神経化学会
  • Place of Presentation: 奈良市
  • Year and Date: 2014-09-29 – 2014-09-29
• [Presentation] Tau /tau interaction through Cys residue form a toxic tau aggregate. (2014)
  • Author(s): Takashima A.
  • Organizer: 7th Asian Aging Core for Longevity (AACL) conference in Jeju
  • Place of Presentation: Jeju, Korea.
  • Year and Date: 2014-09-22 – 2014-09-22
  • Invited
• [Presentation] マウス脳における内在性および外来性 tau の局在 (2014)
  • Author(s): 久保厚子、御園生裕明、松山誠、高島明彦、井原康夫、宮坂知宏
  • Organizer: 第37回日本神経科学大会 Neuroscience 2014
  • Place of Presentation: 横浜市
  • Year and Date: 2014-09-12 – 2014-09-12
• [Presentation] Quality loss of FUS and SFPQ in the nucleus causes FTLD-like behavioral abnormalities by modulating Tau isoforms. (2014)
  • Author(s): Shinsuke Ishigaki, Yusuke Fujioka, Tsuyoshi Udagawa, Daiyu Honda, Satoshi Yokoi, Masahisa Katsuno, Haruo Okado, and Gen Sobue
  • Organizer: The 37th annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
  • Place of Presentation: Yokohama, Japan
  • Year and Date: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [Presentation] The involvement of glial cells in FUS-related ALS/FTLD pathology -FUS knock-down glial cells have a neurotrophic effect.- (2014)
  • Author(s): Yusuke Fujioka, Shinsuke Ishigaki, Takashi Shiromizu, Tsuyoshi Udagawa, Satoshi Yokoi, Daiyu Honda, Kensuke Ikenaka, Masahisa Katsuno, Takeshi Tomonaga, and Gen Sobue
  • Organizer: The 37th annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
  • Place of Presentation: Yokohama, Japan
  • Year and Date: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [Presentation] 神経脱髄疾患の時間・空間的多発性の解析 (2014)
  • Author(s): 池川雅哉
  • Organizer: 第67回日本酸化ストレス学会
  • Place of Presentation: 京都市
  • Year and Date: 2014-09-05 – 2014-09-05
  • Invited
• [Presentation] Characterizing Mouse Thymus using Imaging Mass Microscope. (2014)
  • Author(s): Yudai Tsuji, Hayato Nishitani, Tomoyuki Nakamura, Yumi Matsumoto, Hideshi Fujiwake, Kei Tashiro, Masaya Ikegawa.
  • Organizer: International Mass Spectrometry Conference,
  • Place of Presentation: Geneva, Switzerland.
  • Year and Date: 2014-08-29 – 2014-08-29
• [Presentation] Plasma proteomic biomarker strategy in a porcine hepatectomy model. (2014)
  • Author(s): Kohta Iguchi, Masaya Ikegawa, Etsuro Hatano, Takashi Nirasawa, Noriyuki Iwasaki, Tomohito Sakai, Kenya Yamanaka, Motohiko Sato, Gen Yamamoto, Tatsuya Okamoto, Yosuke Kasai, Kojiro Taura, Kei Tashiro, Shinji Uemoto.
  • Organizer: International Mass Spectrometry Conference,
  • Place of Presentation: Geneva, Switzerland
  • Year and Date: 2014-08-29 – 2014-08-29
• [Presentation] The effect of Cyclin-dependent kinase 5 on voltage-dependent calcium channels in PC12 cells varies according to channel type and cell differentiation state. (2014)
  • Author(s): Furusawa, K., Asada, A., Saito, T., Hisanaga, S.
  • Organizer: 第12回アジア太平洋神経化学会
  • Place of Presentation: 台湾
  • Year and Date: 2014-08-25 – 2014-08-25
• [Presentation] Phosphorylation of Drebrin by Cyclin-dependent kinase 5 and Its Role in Neuronal Migration. (2014)
  • Author(s): Tanabe, K., Yamazaki, H., Inaguma, Y., Asada, A., Kimura, T., Takahashi, J., Taoka, M., Ohshima, T., Furuichi, T., Isobe, T., Nagata, K., Shirao, T., Hisanaga, S.
  • Organizer: 第12回アジア太平洋神経化学会
  • Place of Presentation: 台湾
  • Year and Date: 2014-08-25 – 2014-08-25
• [Presentation] New aspects of tau phosphorylation obtained by Phos-tag SDS-PAGE. (2014)
  • Author(s): Kimura, T., Hosokawa, T., Tsutsumi, K., Masuda-Suzukake, M., Hosokawa, M., Ishiguro, K., Akiyama, H., Murayama, S., Hasegawa, M., Hisanaga, S.
  • Organizer: 第12回アジア太平洋神経化学会
  • Place of Presentation: 台湾
  • Year and Date: 2014-08-24 – 2014-08-24
• [Presentation] Effect of valproic acid on Cdk5 activity and mouse behavior. (2014)
  • Author(s): Takahashi, M., Ishida, M., Saito, T., Ohshima, T., Hisanaga, S.
  • Organizer: 第12回アジア太平洋神経化学会
  • Place of Presentation: 台湾
  • Year and Date: 2014-08-24 – 2014-08-24
• [Presentation] タウ分子からアプローチするアルツハイマー病 (2014)
  • Author(s): 高島明彦
  • Organizer: 公益財団法人新世代研究所 バイオ単分子研究会
  • Place of Presentation: 静岡県伊東市
  • Year and Date: 2014-07-26 – 2014-07-26
  • Invited
• [Presentation] Granular tau oligomer as toxic tau aggregation form in AD. (2014)
  • Author(s): Takashima A.
  • Organizer: Alzheimer’s Association International Conference 2014
  • Place of Presentation: Copenhagen, Denmark
  • Year and Date: 2014-07-14 – 2014-07-14