1991 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
01570481
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Research Institution | Nagoya University |
Principal Investigator |
橋本 秀和 名古屋大学, 医学部, 助手 (50172870)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
淡路 喜史 名古屋大学, 医学部, 医員
奥村 健二 名古屋大学, 医学部, 医員
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Keywords | クレアチン・キナ-ゼ / 乳酸脱水素酵素 / アスパラギン酸アミノトランスフェラ-ゼ / アイソザイム変換 / 心不全 / モノクロタリン / 心筋梗塞 / アンギオテンシン変換酵素阻害薬 |
Research Abstract |
不全心におけるCK,LD,ASTのアイソザイム変換とアンギオテンシン変換酵素(ACE)阻害薬の影響。 [1]右心不全と左心不全の比較 右心不全モデルとしてモノクロタリン(M:40mg/kg)投与肺高血圧ラットを、左心不全モデルとして慢性冠結紮による心筋梗塞ラットを用いた。1か月後には、両モデルともに心/体重比と血中心房性利尿ペプチド(ANP)が有意に増加した。心筋内クレアチンキナ-ゼ(CK)およびアスパラギン酸フミノトランスフェラ-ゼ(AST)の総活性は低下し、乳酸脱水素酵素(LD)の総活性は不変であったが、CKとLDにはアイソザイム変換が認められ、CK MMとミトコンドリアCKおよびLD_1の抑制の結果、CKーB/M比とLDーM/H比がともに増加した。以上の変化は不全側の心筋(M投与ラットでは右室、冠結紮ラットでは左室と中隔)に、より強く認められた。結論:肺高血圧による右心不全でも、梗塞後の左心不全でも、心筋内クレアチンシャトルの抑制が認められた。心筋CK,LDのアイソザイム変換は、その原因によらず負荷の程度に応じて不全側の心筋により強く出現し、不全心における代償機序の一つと考えられた。 [2]右心不全におけるアイソザイム変換に対するACE阻害薬の影響 上に述べたモノクロタリン(M)投与肺高血圧ラットに、M投与後エナラプリン(E:25mg/kg/日)を投与し、その結果をみた。その結果1か月後のE群では、右室肥大とANP上昇および心筋アイソザイム変換がすべて対照群(Mのみ投与)より軽度であり、死亡率も改善した。このエナラプリルの効果が肺高血圧を改善した結果であるのか、それとも不全心筋に対する直接作用によるものであるのか、現在検討中である。
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Research Products
(8 results)
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[Publications] K.Kawaguchi: "Isoenzyme profiles of creatine kinase,lactate dehydrogenase and aspartate aminotransferase in the reperfused myocardium." Journal of Molecular and Cellular Cardiology(Abstract). 23 Sup.II. S.20 (1991)
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[Publications] Hidekazu Hashimoto: "Heart failure and myocardial isoenzyme redistribution induced by monocrotaline and the effect of angiotensin converting enzyme inhibition." Journal of Molecular and Cellular Cardiology(Abstract). 24. (1992)
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[Publications] Kyosuke Ishikawa: "Altered isoenzyme distribution in the nonーinfarcted myocardium in rats with myocardial infarction." Journal of Molecular and Cellular Cardiology(Abstract). 24. (1992)
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[Publications] 淡路 喜史: "糖尿病ラットの心筋アイソザイム変化に対するカルシウム拮抗薬の効果" Japanese Circulation Journal(Abstract).
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[Publications] 石川 恭介: "右室肥大ラットにおける心筋アイソザイムの変化" Japanese Circulation Journal(Abstract).
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[Publications] 石川 恭介: "不全心における酵素アイソザイムの変化:右心不全と左心不全の比較" Japanese Circulation Journal(Abstract).
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[Publications] Hidekazu Hashimoto: "Cardiovascular Disease in Diabetes(論文標題:Myocardial isoenzyme distribution in chronic diabetes:comparison with isoproterenolーinduced chronic myocardial damage." Kluwer Academic Publishers,Boston, (1992)
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[Publications] 淡路 喜史: "心筋の構造と代謝ー1991(第14巻)(論文標題:糖尿病心における心筋アイソザイムの変化ー遺伝的心筋症およびカテコラミン心筋症との比較ー)" 六法出版社, (1992)