1990 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
01570481
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Research Institution | Nagoya University |
Principal Investigator |
橋本 秀和 名古屋大学, 医学部, 助手 (50172870)
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Keywords | クレアチン・キナ-ゼ / 乳酸脱水素酵素 / アスパラギン酸アミノトランスフェラ-ゼ / アイソザイム変換 / 心筋症 / 糖尿病 / カルシウム拮抗薬 / 心筋再潅流 |
Research Abstract |
(1)糖尿病心におけるアイソザイム変換に対するCa^<++>拮抗薬の効果 平成元年度における研究の結果、糖尿病(DM)心における、心筋内クレアチン・キナ-ゼ(CK)の総活性およびMBアイソザイム活性が減少し、乳酸脱水素酵素(LD)のM/Hサブユニット比も減少していることが明らかとなった。いわゆるDM心筋症の原因の一つとして細胞内Ca^<++>ーoverloadが示唆されており、DM心におけるCK・LDアイソザイム変換も、Ca^<++>ーoverloadの結果起ったものかもしれないと考え、同変換に対するCa^<++>拮抗薬の効果を調べた。ストレプトゾトシン投与4週後のDMラットに対し、ベラパミル(10mg/kg/日;n=5)、ジルチアゼム(10mg/kg/日;n=7)およびそれらのvehicle(n=7)を4週間投与し、正常(非DM)ラット(n=16)と比較した。その結果、いずれのCa^<++>拮抗薬にても、DM心におけるCKとLDのアイソザイム変換は予防されなかった。 (2)心筋再潅流時のアイソザイム変換 近年臨床的にも注目されている心筋再潅流に伴い、心筋内CK,LD,AST(アスパラギン酸アミノトランスフェラ-ゼ)のアイソザイムが変化するか否かを観察するため、ラットの左冠動脈にsnareをかけ、覚醒下にこれを解除する、虚血・再潅流モデルを作成した。90分虚血、23.5時間再潅流後に、心筋総CK・LD活性にはともに回復が認められ、アイソザイム分画ではLD_1とLDーHサブユニットの回復が優位であった。これらの所見は、再潅流に伴う心筋salvageと好気的代謝の回復、および炎症細胞侵潤の減少を示唆すると思われた。
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Research Products
(8 results)
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[Publications] Yoshifumi Awaji: "Isoenzyme profile of creatine kinase,lactate dehydrogenase,and aspartate aminotransferase in the diabetic heart:Comparison with hereditary and catecholamine cardiomyopathies." Cardiovascular Research. 24. 547-554 (1990)
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[Publications] Y.Awaji: "Marker enzymes of Myocardial necrosis and their isoenzymes in diabetic,hereditary and catecholamine cardiomyopathies.(Abstract)" Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 22 Sup.II. S.55 (1990)
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[Publications] 淡路 喜史: "各種の実験的心筋症における心筋アイソザイムの変化(Abstract)" Japanese Circulation Journal.
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[Publications] 淡路 喜史: "糖尿病ラットにおける心筋アイソザイムの変化とインスリン治療の効果(Abstract)" Japanese Circulation Journal. 54 Sup.I. 104 (1990)
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[Publications] Yoshifumi Awaji: "Decreased creatine kinaseーB and increased lactate dehydrogenaseーH in the diabetic heart.ーComparison with hereditary and catecholamine cardiomyopathiesー(Abstract)" Japanese Circulation Journal. 54. 781-782 (1990)
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[Publications] K.Kawaguchi: "Isoenzyme profiles of creatine kinase,lactate dehydrogenase and aspartate aminotransferase in the reperfused myocardium.(Abstract)" Journal of Molecualr and Cellular Cardiology.
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[Publications] 松井 義親: "書名:心筋の構造と代謝ー1989.第12巻pp.213ー223 論文標題:心筋アイソザイム分画の梗塞心筋からの逸脱速度の違い" 六法出版社, 927 (1990)
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[Publications] Hidekazu Hashimoto: "書名:Diabetic Heart 論文標題:Myocardial isoenzyme distribution in chronic diabetes:Comparison with isoproterenolーinduced chronic myocardial damage." Kluwer Academic Publishers,