脳内アンジオテンシンIIの細胞内局在,生合成ならびに放出機構と高血圧発症との関連

1990 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 01570500
• Research Institution: Fukushima Medical University
• Principal Investigator: 水野 兼志 福島県立医科大学, 内科学第三講座, 助教授 (20128557)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 谷 牧夫 福島県立医科大学, 内科学第三講座, 助手 (10217119)
• Keywords: アンジオテンシンII / 脳 / 高血圧自然発症ラット / 細胞内カルシウム / カルシウムイオノフォア / ホルボ-ルエステル

Research Abstract

(1)高血圧自然発症ラット(SHR)ならびに対照ラット(WKY)の脳内アンジオテンシンIIの局在性の検討:生後16週齢のSHRおよびWKYをそれぞれペントバルビタ-ル麻酔下に断頭屠殺し,直ちに脳より視床,視床下部および中脳を摘出し,そのホモジネイトからアンジオテンシンII(AII)分画を抽出して後,ラジオイムノアッセイ法により測定した。その結果,AIIはSHRおよびWKYとも中脳が最も高く,次いで視床下部および視床の順であった。脳内AIIは,いずれの分画ともWKYがSHRに比し高値の傾向を示した(中脳,SHR=104pg/g tissue,WKY=144pg/g tissue;視床下部,SHR=83pg/g tissue,WKY=116pg/g tissue;視床,SHR=69pg/g tissue,WKY=96pg/g tissue)。次いで,生後10〜12週齢のSHRならびにWKYの脳から中脳を摘出し,これを2×2mm大の組織片としてKrebsーRinger液(37℃,95%O_2,5%CO_2存在下)中に1〜2時間組織培養し,培養液中のアンジオテンシンI(AI)ならびにAIIを測定したところ,AIはSHRおよびWKYとも培養液中に検出された(それぞれ5〜10pg)が,AIIはともに検出されなかった。この理由として,実験に供した動物の週齢が関与すると思われるので,今後はさらに幼若ラット(生後1〜2日)を用いて検討する必要がある。(2)脳内AIIの放出機序の検討:生後10〜12週齢のSHRの脳から(1)と同様に中脳を組織培養し,培養液中にカルシウムイオノフォア(A23187,10μM)を添加したところ,AII測定感度(1pg/tube)以下の低値から添加1時後に6〜8pgに上昇した。一方,培養液中にホルボ-ルエステル(TPA,0.5〜1μM)を添加してAIIの放出の有無を検討したところ,AIIの放出は認められなかった。今後,SHRおよびWKYとも幼若のものを用いて,AI,AII放出の程度とその機序について検討する必要があると考えられる。

Research Products

• [Publications] Kenji Mizuno,Shigeatsu Hashimoto & Soitsu Fukuchi: "The subcellular localization of renin in cultured neuroblastoma cell: Evidence for storage of renin in granuleーlinked compartment" Therapuetic Research. 11. 157-167 (1990)
• [Publications] Makio Tani: "Angiotensinーconverting enzyme in human brain: Diecrete localization and properties" Japanese Heart Journal.
• [Publications] Kenji Mizuno,Makio Tani & Soitsu Fukuchi: "The subcellular localization of angiotensin II in the brain of spontaneously hypertensive rats" Journal of Neurochemistry.