1990 Fiscal Year Annual Research Report
摂食時血糖調節機構におけるGLPー1の生理的及び病態生理的意義に関する研究
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01570624
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Research Institution | Institute of Clinical Medicine, University of Tsukuba |
Principal Investigator |
川井 紘一 筑波大学, 臨床医学系, 講師 (10111379)
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Keywords | GLPー1 / インスリン / GIP / 膵潅流 / インクレチン / アンタゴニスト / グルカゴン |
Research Abstract |
平成元年度の研究にひきつづき,GLPー1のインクレチンとしての役割及びGLPー1の生理的役割を解明するためのアンタゴニストの開発を行ない以下の成果をあげた。 1.非麻酔犬での研究:GLPー1注入下にブドウ糖を持続的に静脈内投与した際の血中インスリン値及び血糖値の増加度をGLPー1の溶解液(0.2%牛血清アルブミン添加生理的食塩水)注入下での増加度とを比較することにより,GLPー1がインクレチン作用(摂食時の血糖上昇をインスリン分泌を刺激することにより抑える作用)を有することをin vivo実験で示しえた(論文2)。 2.GLPー1と他のインクレチン作用をもつホルモン(GIP,CCKー8)との相互作用に関する研究:ラット潅流膵からのインスリン分泌を指標に,GLPー1とGIPは相乗的にインスリン分泌を刺激するのに対し,GLPー1とCCKー8は相加的にそれを刺激することを明らかにした。この結果は,摂食時のGLPー1及びGIPの血中濃度が比較的低いにもかかわらず,大きなインスリン分泌刺激作用(インクレチン作用)が得られる原因を示すこととなった(論文4)。 3.GLPー1のアンタゴニストの開発:GLPー1のアンタゴニストを開発するための基礎実験として,グルカゴンファミリ-ペプチドのインスリン分泌刺激作用の比較を行ない(1990年度グルカゴン研究会にて発表)その結果にもとずきGLPー1 analogueを作成,それらのインスリン分泌刺激作用及びGLPー1(7ー36)amideのインスリン分泌刺激作用の阻害について検討を行った(論文3,5)。この問題については,現在,GLPー1受容体との関係を含めさらに検討中である。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] S.Suzuki,K.Kawai,S.Ohashi,H.Mukai,Y.Murayama,K.Yamashita: "Reduced insulinotropic effects of glucagonlike peptide Iー(7ー36)ーamide and gastric inhibitory polypeptide in isolated perfused diabetic rat pancreas" Diabetes. 39. 1320-1325 (1990)
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[Publications] K.Kawai,S.Suzuki,S.Ohashi,H.Mukai,Y.Murayama,K.Yamashita: "Effects of truncated glucagonーlike peptideー1 on pancreatic hormone release in normal conscious dogs" Acta Endocrinologica. 123. 661-667 (1990)
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[Publications] 鈴木 誠司,川井 紘一,大箸 信一,向井 秀仁,村山 耕子,山下 亀次郎: "Truncated GLPー1のインスリン分泌刺激作用に対するアンタゴニストの開発" Peptide Hormones in Pancreas. 10. 188-192 (1990)
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[Publications] S.Suzuki,K.Kawai,S.Ohashi,Y.Watanabe,K.Yamashita: "Interaction of glucagonーlike peptideー1(7ー36)amide and gastric inhibitory polypeptide or cholecystokinin on insulin and glucagon secretion from the isolated purfused rat pancreas" Metabolism.
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[Publications] 渡辺 康子,川井 紘一,鈴木 誠司,大箸 信一,山下 亀次郎: "GLPー1のインスリン分泌刺激作用に関する構造活性相関" Peptide Hormones in Pancreas.