1989 Fiscal Year Annual Research Report
摂食時血糖調節機構におけるGLP-1の生理的及び病態生理的意義に関する研究
Project/Area Number |
01570624
|
Research Institution | University of Tsukuba |
Principal Investigator |
川井 紘一 筑波大学, 臨床医学系, 講師 (10111379)
|
Keywords | GLP-1 / インスリン / グルカゴン / 糖尿病 / 血糖調節 / 構造活性相関 |
Research Abstract |
平成元年度の研究においては、GLP-1をイヌに投与した際の生物活性、GLP-1の糖尿病状態での役割、GLP-1の各種フラグメント及びアナロ-グの生物活性、GLP-1の肝臓への作用を明らかにすることが出来た。 1)覚醒犬での研究:truncated GLP-1の薬理量bolus投与では血中インスリン値の上昇、それに伴う低血糖、及びその低血糖に対するグルカゴン分泌増加の欠如を観察した。一方、生理量を持続注入した場合、これらの作用はみられなかったが、GLP-1注入下にブドウ糖を持続的に静脈内投与した際の血糖上昇が対照実験に比較して低いことより、摂食時の血糖調節機能へのtruncated GLP-1の役割を示す結果と考えた(文献6)。 2)GLP-1糖尿病状態での役割に関する研究:ストレプトゾトシン投与により作成したインスリン非依存型糖尿病モデルラットを用いて検討を行い、GLP-1のインスリン分泌刺激作用の特色である血糖依存性が糖尿病状態では消失することと、及びこの異常が糖尿病治療により余り改善しえないことを明らかにした。即ち、インスリン非依存型糖尿病の病態における消化管ペプチドの役割を示しえた(文献5)。 3)GLP-1フラグメント及びそのアナロ-グに関する研究:工技院大箸信一博士との共同研究により、種々のGLP-1関連ペプチドを合成し、そのインスリン分泌刺激活性について膵灌流実験及び覚醒犬への投与実験を行い構造活性相関を検討、7位のヒスチジンの重要性とC端側アミノ酸残基の役割を明らかにした(文献3)。さらにこの結果をもとにアンタゴニストの開発を行っている。一方、truncated GLP-1はグルカゴンと異なり肝臓での糖新生及びケトン体合成さらには脂肪細胞せの中性脂肪分解は、促進しなかった(文献4、6)。
|
Research Products
(6 results)
-
[Publications] K.Kawai: "The biological effects of GLP-1 and its structure-activity relationship" Biomedical Research. 9(Suppl3). 213-217 (1988)
-
[Publications] K.Kawai: "Comparison of the effects of GLP-1-(1-37),-(7-37)and glucagon on islet hormone release from isolated perfused canine and rat pancreases" Endocrinology. 124. 1768-1773 (1989)
-
[Publications] S.Suzuki: "Comparison of the effects of various C-terminal and N-terminal fragment peptides of GLP-1 on insulin and glucagon release from the isolated perfused rat pancreas" Endocrinology. 125. 3109-3114 (1989)
-
[Publications] Y.Murayama: "Glucagon-like peptide-1(7-37)does not stimulate either hepatic giycogenolysis or ketogenesis" Endocrinologia Japonica. (1990)
-
[Publications] S.Suzuki: "Glucose dependency of insulin and glucagon release modulation by glucagon-like peptide-1-(7-36)amide and gastric inhibitory Peptide in normal rats,and its abnormality in streptozotocin-induced non-insulin-dependent diabetic rats" Diabetes.
-
[Publications] K.Kawai: "Effects of truncated glucagon-like peptide-1(GLP-1)on pancreatic hormone release in normal conscious dogs" Endocrinology.