1990 Fiscal Year Annual Research Report
ホルモン依存性がん細胞の依存性喪失機構に関する基礎的研究
Project/Area Number |
01570704
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Research Institution | Gunma University |
Principal Investigator |
伊藤 善一 群馬大学, 医療技術短期大学部, 教授 (40091962)
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Keywords | ホルモン依存がん / 無血清培養 / ヌ-ドマウス / 前立腺がん / ホルモン依存性 / 前立腺 |
Research Abstract |
無血清培養前立腺癌細胞とホルモン依存性:無血清培地RPM11640ーT[RPM11640,EGF(10ng/ml)、ウシ脳下垂体抽出物(BPE、30μg/ml)、エタノ-ルアミン(6.1μg/ml、亜セレン酸(3.9ng/ml)、トランスエェリン(5μg/ml)、インスリン(5μg/ml)、ハイドロコ-チゾン(51ng/ml)、ジヒドロテストステロン(2×10^<ー9>M)]に増殖可能なHB10E細胞のクロ-ン上皮相細胞株HB10EEについて雄・雌ヌ-ドマウス移植、DNA合成能の検討を行った。ヌ-ドマウス移植では腫瘍担体の性、アンドロゲン負荷の如何を問わず腫瘍増殖速度に差異を認めなかった。培地からアンドロゲンを除いた培地を基本にジヒドロテストステロン10^<ー8>M、10^<ー9>M、10^<ー10>M、10^<ー11>M添加群、BPE添加群におけるDNA合成の検討ではBPE添加群に60%の合成殖促進効果をみたが、アンドロゲン添加群ではいずれも阻害効果を示した。HB10EEの培養上清は同種細胞に対し定着促進効果を示し、オ-トクロリン細胞増殖機構の存在を示唆した。コラ-ゲン、マトリゲルなどの細胞外基質はHB10EE細胞のアンドロゲン依存性発現に無関係であった。前立腺に特有な高濃度の亜鉛、リン酸供給源としてのグロセロリン酸の存在はホルモン作用に無関係であった。対照実験として行ったラット前立腺腹葉の器官培養の結果では蛋白合成に対し10^<ー8>Mのアンドロゲンはいずれも合成促進効果を示した。担原腫瘍マウスへのアンチ・アンドロゲン投与実験は担癌マウス雄性幅性器の著明な萎縮に比して、原腫瘍に影響がなく、試験管内と同様に腫瘍の持つ自己増殖能の存在を示唆した。本課題の研究は形質転換細胞の本質とホルモン依存性は独立して存在する可能性を示唆し、試験管内ホルモン作用の研究のためには組織構築を考慮した動的な培養系の確立が前提になることを示した。
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