1989 Fiscal Year Annual Research Report
骨軟骨石灰化調節物質の作用発現機構解析に関する基礎的研究
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01570837
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Research Institution | Kyushu University |
Principal Investigator |
江口 正雄 九州大学, 医学部, 助教授 (60037405)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柴田 堅一郎 九州大学, 医学部, 助手 (60154241)
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Keywords | EHDP(HEBP) / 成長軟骨 / 石灰化 / イミダゾ-ル / カルシトニン / 甲状腺ホルモン / くる病 / ビタミンD |
Research Abstract |
実験的くる病モデルラット(当教室で開発したHEBP(EHDP)くる病)を用いて生体内石灰化調節物質の開発と作用発現機構の解析を行なった。その結果をInternational Orthopaedics、日本整形外科学会基礎学術集会、日本骨代謝学会、西日本整形災害外科学会において発表した。結果の概要は以下の通りである。 検討を加えた石灰化調節物質は甲状腺ホルモン(Triiodothyronine)、カルシトニン、1.25(OH)_2D_3、イミダゾ-ル、Thiophene-2-Carboxylic acid、カルシウム拮抗薬などである。 (1)EHDPくる病モデル成長軟骨板における石灰沈着促進効果を甲状腺ホルモン投与が示すことを初めて明らかにしたが、この際血清アルカリフォスファタ-ゼ活性の著しい上昇をともなうことが判明した。これらの結果から、甲状腺ホルモンには成長軟骨細胞の分化促進作用があることが示唆された。甲状腺ホルモンと見かけ上同様の石灰沈着促進作用を示す1.25(OH)_2D_3の場合は血清アルカリフォスファタ-ゼの低下を示しており、効果発現機構の相違が2つのホルモンの間に存在することが示された。 (2)以前から本くる病モデルにおいてカルシトニンの投与が、成長軟骨板の石灰化促進作用を示すことを報告してきたが、より低分子の化学物質であるイミダゾ-ルやThiophene-2-Carboxylicが、カルシトニンと類似した様式で石灰沈着促進作用を示すことを再確認した。 (3)これらの結果から成長軟骨細胞の分化に及ぼす、甲状腺ホルモン、カルシトニン、1.25(OH)_2D_3、イミダゾ-ル、Thiophene-2-Carboxylic acidなどの重要な作用が示唆され、新しい臨床応用への期待がかけられる。すなわちくる病、骨軟化症、先天性骨系統疾患の新しい治療の展開が期待される。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] 江口正雄: "Promotion of calcification by imidazole and its suppression by diltiazem in the growth cartilage of rats with HEBP induced rickets" International Orthopaedics(SICOT). 13. 217-220 (1989)
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[Publications] 斉藤太一: "甲状腺ホルモン投与により惹起されるHEBP(EHDP)くる病ラット成長軟骨板の組織学的経時変化の検討" 整形外科と災害外科. (1990)
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[Publications] 小橋芳浩: "HEBP(EHDP)くる病ラットの成長軟骨板の石灰化に及ぼす甲状腺ホルモンと活性型ビタミンD投与の影響" 整形外科と災害外科. (1990)
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[Publications] 長嶺隆二: "カルシトニンのHEBP(EHDP)くる病ラットの成長軟骨に対する石灰化促進作用-X線学的及び組織学的検討-" 整形外科と災害外科. (1990)
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[Publications] 江口正雄: "甲状腺ホルモン(Triiodothyronine)投与のHEBP(EHDP)くる病ラット成長軟骨板石灰化に対する影響" 日本整形外科学会雑誌. 63. S1185 (1989)
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[Publications] 江口正雄: "甲状腺ホルモン投与によるHEBP(EHDP)くる病ラット成長軟骨板における石灰化の促進" 日本骨代謝学会雑誌. 7. 11 (1989)