1990 Fiscal Year Annual Research Report
脳機能ー特に学習・記憶形成過程のオピオイドによる調節
Project/Area Number |
01571216
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Research Institution | Nagasaki University |
Principal Investigator |
金戸 洋 長崎大学, 薬学部, 教授 (70039650)
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Keywords | オピオイド / モルヒネ / 学習・記憶 / 健忘誘発 / 想起促進 / 脳機能 |
Research Abstract |
モルヒネが実験動物において健忘を誘発することは知られていたが,近年,βーエンドルフインが投与の時間あるいは投与量によって記憶の想起を促進するとの報告がなされた。これらの成績に基づき,本研究では,マウスを用いてのstepーdownあるいはstepーthrough型一試行性受動的回避学習テストを中心に以下の新知見を得た。 1.モルヒネが学習試行前の投与によっては学習の獲得を阻害するが,一方,テスト試行前の投与によっては記憶想起を促進する。 2.モルヒネの想起促進効果は,スコポラミン,シクロヘキシミドなど薬物誘発健忘のみならず,電撃誘発痙攣に対してもみられる。 (以上の成績はPsychopharmacology,100(1),1990に発表) 3.このモルヒネの示す阻害,促進の相反する作用は,ともにナロキソンによって拮抗されるオピオイドμー受容体を介するものである。 (Psychopharmacology,102(1),1990に発表) 4.モルヒネによる想起促進効果は,低酸素あるいは脳虚血誘発健忘のほか,記憶の形成に重要な役割を演じている脳内アルギニンバソプレシン(AVP)の活性を抑制する抗AVP抗血清の脳室内投与によって誘発される健忘に対してもみられる非特異的作用である(論文作製中)。 オピオイドの代表であるモルヒネについての以上の実験成績および先人による内因性オピオイドペプチドを用いての報告から,中枢高次機能としての学習・記憶の過程が,オピオイドによって調節されていることが明らかにした。また,モルヒネ反復投与によって耐性の形成される過程が学習・記憶の形成過程に類似し,事実,抗AVP抗血清の脳室内投与によってモルヒネ耐性の形成が阻害されることを証明しており,今後オピオイドの作用を脳内AVPとの相互関係の面から検討する。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] M.Nishimura: "State dependnet and/or direct memory retrieval by morphine in mice." Psychopharmacology. 100. 27-30 (1990)
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[Publications] Y.Shiigi: "Facilitation of memory retrieval by pretest morphine mediated by μ but not δ and κ opioid receptors." Psychopharmaoclogy. 102. 329-332 (1990)
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[Publications] 金戸 洋: "オピオイドによる脳機能の調節ー特に学習・記憶との関連" 薬物・精神・行動. 10. 375-379 (1990)
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[Publications] H.Kaneto: "Role of brain AVP in the development of analgesic tolerance to morphine." Japanese Journal of Pharmacology.
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[Publications] Y.Shiigi: "Facilitation of memory retrieval by preーtest morphine and its state dependency in the stepーthrough type passive avoidance learning test in mice." Japanese Journal of Pharmacology. 54. 79-81 (1990)