2002 Fiscal Year Annual Research Report
肝臓の発生と分化におけるホメオボックスタンパク質Hexの役割
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01F00128
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Research Institution | Nagoya University |
Principal Investigator |
野口 民夫 名古屋大学, 大学院・生命農学研究科, 教授
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
WEE?KEONG Keng Vincent 名古屋大学, 大学院・生命農学研究科, 外国人特別研究員
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Keywords | Hex / ジーンターゲティング / 転写制御 / ドミナントネガティブミュータント / FGF / 肝発生 |
Research Abstract |
1.Hex遺伝子のコンディショナルノックアウトマウスの作製。 分化した成熟肝細胞におけるHexの役割を明らかにするために、Cre/loxPシステムを利用したHexのコンディショナルノックアウトマウスの作製を行っている。ターゲティングベクターと相同組み換えを起こした3種類のESクローンを得ており、このうち1種類のES細胞からキメラマウスを得た。現在、F1マウスを作製中である。 2.ドミナントネガティブHexを用いた解析。 Hexは転写の活性化と抑制の両方に作用するが、転写活性化に関与する領域がホメオドメインよりもC末側にあることを見いだした。このC末側を除いたミュータントはHexによる転写活性化に対しドミナントネガティブミュータントとして作用すること示した。アデノウイルスをベクターとしてこのミュータントを肝細胞に発現させ、その影響を調べた。その結果、Hexによって正に制御されることが知られているNa依存性胆汁酸共輸送体遺伝子の発現が抑制されることが判明した。更にマイクロアレイで網羅的に解析したところ、20種類以上の遺伝子の発現が影響を受けることが示唆された。 3.肝発生におけるFGFとHexの関係。 FGFは内胚葉からの肝細胞の発生を促す細胞外シグナルであるが、その標的となる細胞内因子は知られていない。そこで、内胚葉の培養系を用いて、FGFのHex遺伝子の発現に及ぼす影響を検討した。その結果、FGFは直接にはHex遺伝子の発現を制御しないことが判明した。
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Research Products
(4 results)
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[Publications] Asai, Y.: "Insulin stimulates expresson of the pyruvate kinase M gene in 3T3-L1 adipocytes"Biosci.Biotechnol.Biochem.. (in press). (2003)
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[Publications] 山田一哉: "転写因子Sterol Regulatory Element-Binding Protein(SREBP)と糖質・脂質代謝"日本栄養・食糧学会誌. 55・1. 45-50 (2002)
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[Publications] Kikkawa, E.: "Sp family members stimulate the transcription of Hex gene via interactions with GC boxes"J.Biochem. (Tokyo). 130・6. 885-891 (2001)
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[Publications] Fukuda, H.: "Transcriptional Regulation of insulin receptor gene promoter in rat hepatocytes"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 280・5. 1274-1278 (2001)