2003 Fiscal Year Annual Research Report
マウス体軸形成におけるβカテニンの機能の解析及び標的遺伝子の単離
Project/Area Number |
01J01124
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
平田 務 大阪大学, 医学系研究科, 特別研究員(DC1)
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Keywords | fez / fez-like / ノックアウトマウス / thalamocortical tract / 嗅球 / 間脳 / 終脳 |
Research Abstract |
頭部前脳領域に発現しているzinc finger遺伝子fezおよびfez-likeのノックアウトマウスを作成し解析を行った。Fez-likeノックアウトマウスでは内包の形成に異常が認められた。L1抗体、TAG1抗体、DiIによるトレーシングを行ったところthalamocortical axonの走行に異常が認められた。Thalamocortical axonの走行経路の形成メカニズムはまだわからないことが多いが、大脳新皮質subplate神経が重要な役割を担っていることが知られている。そこでCSPG抗体でsubplate神経を染色したところノックアウトマウスでは顕著な減少が認められた。またBfdUをE11.5で取り込ませsubplate神経の形成を調べたところノックアウトマウスでも野生型と同様にsubplate神経の位置にBrdU陽性の細胞が存在した。このことよりfez-likeはsubplate神経の誕生、移動ではなく分化、維持に関与していると考えられた。 またfezノックアウトマウスでは嗅球の形成に異常が認められた。嗅球の発生においてmitral cellは正常に発生するものの正常な層構造が形成されてなく、またinterneuronの形成にも異常が認められた。Interneuronの形成異常はVZ/SVZにおける未分化細胞の増殖異常、分化、移動に異常が認められるためであると考えられた。また嗅上皮からの嗅神経が嗅球までとうたつしておらず、途中で止まっていた。以上の事よりfezは嗅神経の走行、嗅球の発生に重要な役割を担っていることが明らかとなった。 Fez, fez-likeは構造上保存されており発現領域も重なっているため相補的に働いていると考えられ、二重ノックアウトマウスを作成した。二重ノックアウトマウスでは前脳の広い範囲で異常が認められた。間脳領域では腹側視床の形成が認められず、終脳の形成も非常に小さいものであった。現在二重ノックアウトマウスの表現形を詳しく解析中であり、今後fez, fez-likeの標的遺伝子の単離をし、前脳形成機構について詳しく解析を行う予定である。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Bae Y-K, Shimizu T., Yabe-T., Kim CH., Hirata-T., et al.: "A homeobox gene, pnx, is involved in the formation of posterior neurons in zebrafish."Development. 130. 1853-1865 (2003)
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[Publications] Yabe T., Shimizu T., Muraoka O., Bae YK., Hirata T., et al.: "Ogon/Secreted frizzled functions as a negative feedback regulator of Bmp signaling"Development. 130. 2705-2716 (2003)
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[Publications] Hirata T., Suda Y., Nakao K., Narimatsu M., et al.: "The zinc finger gene fez-like functions in the formation of subplate neurons and Thalamocortical axons"Developmental Dynamics. (In press).
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[Publications] Nojima H., Shimizu T., Muraoka O., Hirata T., et al.: "Genetic evidence for involvement of maternally derived Wnt cannonical signaling in dorsal determination in zebrafish"Mechanism of Development. (In press).
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[Publications] Bae, Y-K., Shimizu, T., Muraoka, O., Yabe, T., Hirata, T., et al.: "Expression of sax1/nkx1.2 and sax2/nkx1.1 in zebrafish."Gene Expr.Patterns. (In press).