2002 Fiscal Year Annual Research Report
リウマチ性慢性関節炎モデルにおけるプロスタグランジンE受容体サブタイプの役割
Project/Area Number |
01J02909
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Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
瀬木 恵里 京都大学, 医学研究科, 特別研究員(PD)
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Keywords | プロスタグランジン / 受容体 / ノックアウトマウス / 関節炎 |
Research Abstract |
本研究の目的はリウマチ性関節炎におけるプロスタグランジン(PG)E受容体サブタイプの役割について検討することである。PGE2は関節炎発症時に浸潤細胞や滑膜細胞から大量に産生されることが報告されている。またPG産生阻害薬であるインドメタシンやアスピリンは抗炎症薬として臨床に用いられていることから、関節炎の病態にPGE2が関与していることが示唆されてきた。しかしながら、PGE受容体には4種類のサブタイプ(EP1-EP4)が存在するためにその各々が関節炎に対しどのような作用を持つのかついてはほとんど解明が進んでいない。4種類の受容体サブタイプをそれぞれ欠損しているマウスをコラーゲン感作誘導性関節炎病態モデルに適応することを試みている。昨年度までにそれぞれの欠損マウスをコラーゲン感作感受性のストレイン(DBA/1J)に5代の戻し交配を行っている。 本年度は 1、それぞれの欠損マウスをコラーゲン感作感受性のストレイン(DBA/1J)に10代の戻し交配を行った。また更に関与が予想されるPGI2受容体欠損マウスについても戻し交配を行った。 2、5代まで戻し交配を行ったものについてEP1,EP2,EP3欠損マウスでコラーゲン誘導性関節炎を発症させたがその発症開始時期・最大発症時の腫脹については比較対照の野生型と比べ変化が認められなかった。 3、しかしながら5代の戻し交配では比較対照の野生型においてもDBA/1Jマウスと比べ発症の程度が低く、発症そのものが不十分であることが示唆された。 従って、10代の戻し交配したそれぞれの受容体欠損マウスに関節炎を発症させその病態についての解析を行い、またその機能について網羅的遺伝子解析の手法を用いて検討を行う予定である。また関節炎の症状より引き起こされる疼痛についてもPGE2の関与が予想されておりPGE受容体と疼痛についての検討も進めていく予定である。
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Research Products
(3 results)
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[Publications] Segi E et al.: "Expression of messenger RNA for prostaglandin E receptor subtype EP4/EP2 and cyclooxygenase isozymes in mouse periovulatory follicles and oviducts during superovulation"Biology of Reproduction. 68(3). 804-811 (2003)
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[Publications] Kabashima K et al.: "The prostaglandin receptor EP4 suppresses colitis, mucosal damage and CD4 cell activation in the gut"J. Clin. Invest.. 109(7). 833-893 (2002)
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[Publications] Yoshida K et al.: "Stimulation of bone formation and prevention of bone loss by prostaglandin E EP4 receptor activation"Proc. Natl. Acad. Sci USA. 99(7). 4580-4585 (2002)