2002 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
01J02933
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Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
榎瀬 良美 京都大学, ウイルス研究所, 特別研究員(PD)
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Keywords | ヒト免疫不全ウイルス / サル免疫不全ウイルス / 粘膜感染 / 粘膜免疫 / γσT細胞 / NK細胞 |
Research Abstract |
HIVの感染防御には、ウイルスの侵入部位である膣や腸といった粘膜組織における防御免疫機構の確立が重要である。またHIVは体内のCD4陽性T細胞を標的とし、その細胞数を減少させることが知られているが、他の部位に比べると腸粘膜組織内における細胞数の減少が早期に進行することが報告されており、AIDSの病態解明においても重要な知見が得られると思われる。そこで昨年度は、ウイルスの侵入阻止に働く粘液中の液性因子を中心に解析を進めたが、今年度は粘膜組織内でのリンパ球の動態および感染細胞除去に働く細胞性免疫に着目した。 アカゲザル10頭(うち2頭は、非感染群)に強毒株SHIV-C2/1を経直腸接種した後、3,6,13,27日目に2頭ずつ殺処分し、各個体から血液、リンパ液、空腸、回腸、結腸、直腸等を採取した。得られた腸管からは、腸上皮間リンパ球(IEL)、粘膜固有層内リンパ球(LPL)を分離し、ウイルス感染による各種リンパ球の変動を迫った。ウイルス感染後、体内に存在するCD4陽性T細胞は徐々に減少したが、その中でも空腸IELにおけるCD4陽性T細胞数の減少、とくにCD4CD8共陽性T細胞の減少が顕著に観察された。また、腸管組織内に存在するγδT細胞は、感染後6日目に一過的に増加することがわかった。さらに各個体から得られたリンパ球のNK活性を臓器別に比較すると、リンパ節≦PBMC《LPL<IELの順で高いことがわかり、腸粘膜組織において強力な免疫機構が関与することが明らかとなった。また、PBMCおよびリンパ節においては、感染に伴うNK活性の変動はなかったが、空腸IELでは、感染後6日目までは徐々に低下する傾向がみられ、その後徐々に回後し、強いNK活牲をもつ細胞が増えつつあることが示唆された。
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Research Products
(3 results)
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[Publications] Enose Y., M.Ui., A.Miyake., H.Suzuki, H.Uesaka, T.Kuwata, J.Kunisawa, H.Kiyono, H.Takahashi., T.Miura, M.Hayami: "Protection by intranasal immunization of a nef-deleted, non-pathogenic SHIV against intravaginal challenge with a heterologous pathogenic SHIV"Virology. 298. 306-316 (2002)
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[Publications] Kwofie, T.B., T.Miura, K.Ibuki, Y.Enose, H.Suzuki, M.Ui., T.Kuwata, Hayami: "Characterization of simian and human immunodeficiency chimeric viruses re-isolated from vaccinated macaque monkeys after challnge infection"Archives of Virology. 147. 1091-1104 (2002)
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[Publications] Enose, Y., A.Miyake, E.Ido, M.Hayami: "Infection of a chimeric simian and human immunodeficiency virus with CCR 5-specific HIV-1 envelope to rhesus macaques"The Journal of Veterinary Medical Science. (in press).