2002 Fiscal Year Annual Research Report
グルタミン酸受容体のゲート機構の解析及び同機構に及ぼす麻酔薬の影響
Project/Area Number |
01J04081
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Research Institution | Yokohama City University |
Principal Investigator |
紙谷 義孝 横浜市立大学, 医学部, 日本学術振興会特別研究員(PD)
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Keywords | グルタミン酸受容体 / ゲート機構 / キネティクス / 麻酔薬 |
Research Abstract |
平成14年度は平成14年1月から引き続き平成14年12月までSt. Jude Children's Research Hospital, Developmental Neurobiology (Memphis, TN, USA)のMichisuke Yuzaki博士の研究室において共同研究を行った。グルタミン酸受容体のゲート機構の解析に関しては、前年度に引き続きAMPA型グルタミン酸受容体(AMPA受容体)のGluR1 subunitのtransmembrane domain 3、C末端側に位置するSYTANILAAF motifのチャネル活性化のkineticsを電気生理学的に解析した。またこれらの変異体の一つとwild typeのopen channel blockerによる阻害様式、simulation modelを用いた解析を比較し、同部位がAMPA受容体におけるチャネル活性化の鍵となるゲート部位であるという仮説に対する確証を得た。また、同時に日本学術振興会海外特別研究員である松田信爾博士と共同研究を行い、AMPA型グルタミン酸受容体においてはN末端に存在するLIVBP domainが受容体の会合に重要であること、また同受容体は、LIVBP domainを介して4量体のサブユニット構成をとることを電気生理学的に明らかにした。これらの成果は現在投稿準備中である。更にYuzaki博士らと共同研究を行い、小脳プルキンエ細胞に特異的に発現し、運動学習に必須ながらその機能がよく分っていなかったデルタ2受容体が、AMPA受容体、カイニン酸受容体と複合体を形成し、AMPA受容体の活性を低下させることを見い出した。この結果はmolecular Brain Research (110(1):27-37)に掲載された。
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Research Products
(2 results)
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[Publications] Kohda K, Kamiya Y et al.: "Heteromer formation of delta2 glutamate receptors with AMPA or kainate receptors"Molecular Brain Research. 110(1). 27-37 (2003)
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[Publications] Matsuura T, Kamiya Y et al.: "Inhibitory effects of isoflurane and nonimmobilizing halogenated compounds on neuronal nicotinic acetylcholine receptors"Anesthesiology. 97(6). 1541-1549 (2002)