2002 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
01J09125
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Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
Principal Investigator |
西原 順子 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 日本学術振興会特別研究員(DC1)
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Keywords | TGF-βスーパーファミリー / BMP / RA / 軟骨細胞 / 分化 |
Research Abstract |
TGF-βスーパーファミリーに属するBone Morphogenetic Protein (BMP)は未分化間充組織の軟骨細胞への分化を促進させ,一方Retinoic Acid (RA)は軟骨細胞の脱分化を促進することはよく知られている。しかしその軟骨細胞の分化,脱分化の細胞内メカニズムは解明されていない.そこで本研究ではBMP-7によって活性化される軟骨細胞の細胞内シグナル伝達機構を明らかにする事を目的に実験を始めた.平成14年度では、TGF-スーパーファミリーの活性型I型受容体,ALK-1,2,3,6や細胞内シグナル伝達因子であるSmadを軟骨細胞内でアデノウイルスベクターで強制発現させて分化への影響を調べた。軟骨細胞の分化マーカーであるプロテオグリカン量をアルシアンブルーで染色し調べたところ活性型ALK-1,2,3,6の発現によってプロテオグリカン量の増加が認められ、もう一つのマーカーであるtype IIコラーゲンのRNAの発現量の増加もノーザンブロット法で確認した。一方阻害型SmadであるSmad6はBMP-7による軟骨細胞への分化誘導を発現量依存的に阻害した。 我々はp38kinaseの関与もその阻害剤を用いて検討したが特異性が得られずはっきりした結果は得られなかった。以上の結果よりBMP-7の軟骨細胞への分化誘導作用はSmadを介した経路によって調節されていることが分かった。
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Research Products
(2 results)
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[Publications] Nishihara A., et al.: "Bone morphogenetic protein signaling in articular chondrocyte differentiation"Biochem Biophys Res Commun. 301. 617-622 (2003)
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[Publications] Nishihara A., et al.: "Functional heterogeneity of cone morphogenetic protein receptor-II mutants found in patients with primary pulmonary hypertension"Mol Biol Cell. 13. 3055-3063 (2002)