線条体におけるドパミン神経伝達系の調節機構に関する生化学的研究

1992 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 02404037
• Research Institution: The Open University of Japan
• Principal Investigator: 鬼頭 昭三 放送大学, 教養学部, 教授 (00010140)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 三好 理絵 東京女子医科大学, 助手 (80209965)
• Keywords: 線条件 / Dopamine系 / D1 / D2 / Pentylenetetrazol / 原癌遺伝子 / Peptide / チロジン水酸化酵素

Research Abstract

線条体に存在するdopamine系と関係の深いneuropeptide Y,neurotensin,somatostatinは何れも線条体培養細胞の細胞内カルシウムイオン濃度を上昇させて、かつin vivo dialysis実験において、dopamine及びdopac放出量を増加することが明らかとなった。この事は、脳内同一部位内に異種のneuropeptideが存在する場合においてもその作用が類似している場合があり、neuropeptideは、しばしばfinal common pathwayとして働くという従来の私達の主張を裏付ける結果であった。neuropeptideのdopamine及びdopac遊離に与える影響は、投与後ただちに見られ、その後3時間にわたって持続する結果であった。この特続時間は、この影響がgenomicであるのか,nongenomicであるのかの判断の難しい結果であった。この点について更に明快な回答を得るためにnothern blotting法によりドパミン合成酵素、D1及びD2受容体等のmRNAを観察すると共にpentylenetetrazol(PTZ)投与によって誘発される原癌遺伝子の活性化に、neurotensinやdopamineがどの様な影響を与えるかについて実験を行った。その結果PTZによる原癌遺伝子の発現をコレシストキニンやneurotensinが抑制し、この抑制に対してdopamineが拮抗的に働くことが明らかになった。又、これらのpeptideがチロジン水酸化酵素の遺伝子発現を抑制することも知られた。更にpeptideの線条体dopamine系に対する作用には、genomic effectとnongenomic effectとの両面があることが知られた。

Research Products

• [Publications] Miyoshi,R.,Kito,S.,Nomoto,T.,Doudou,N.: "Influence of age on N-methy-D-aspartate antagonist binding site in the rat brain studied by in vitro autoradiography" SYNAPSE. 8/3. 212-217 (1991)
• [Publications] Miyoshi,R.,Kito,S.,Doudou,N.,Nomoto,T.: "Effect of age on α-amino-3-hydroxy-5 methylisoxazole-4-propinic acid(AMPA)binding sites in the rat brain studied by in vitro autoradiography" Neuroche.Res.,. 16. 848-854 (1991)
• [Publications] Yoneda,Y.,Ogiat,K.,Emoto,R.,Suzuki,T.,Kito,S.: "Identification and characterization of specific binding site of [ ^3H]spermidine in synaptic membranes of rat brain" Brain Research. 563. 17-27 (1991)
• [Publications] Miyoshi,R.,Kito,S.,Nomoto,T.,: "Cholecystokinin increases intracellular Ca^<2+> concerntration in cultured striatal neurons" Neuropeptides. 18. 115-119 (1991)
• [Publications] Miyoshi,R.,Kito,S.,Nomoto,T.,Weiser,M.,: "Effect of caerulein on expression of the immediate early genes c-fos and zif/268 in the rat brain" Joh,T.Neuroscience Letter. 145. 205-208 (1992)
• [Publications] Miyoshi,R.,Kito,S.,Tanaka,A.: "Effect of nenrotensin on dopamine and muscarinic acetylcholine receptors in the rat striatum" Basal Ganglia III 27. 39. 371-378 (1992)
• [Publications] Kito,S.,Miyoshi,R.,Nomoto,T.: "NMDA Receptor Related Agents" NPP Books, 414 (1991)
• [Publications] Kito,S.,Miyoshi,R.: "Neurotransmitter Receptors:Neuroreceptor Mechanism in Brain" Plenum Press, 495 (1991)