1992 Fiscal Year Annual Research Report
24R、25(OH)_2D_3による骨量増加作用の機序の解明と骨代謝疾患治療への応用
Project/Area Number |
02454342
|
Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan (UOEH). |
Principal Investigator |
中村 利孝 産業医科大学, 医学部, 助教授 (50082235)
|
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中光 紳一 産業医科大学, 医学部, 助手 (00227878)
三島 真一 産業医科大学, 医学部, 講師 (90229683)
|
Keywords | 24R,25ビタミンD / ビーグル犬 / 卵巣摘出骨粗鬆症モデル / 破骨細胞 / 骨芽細胞 / 骨ミネラル量 / 骨組織計測 / 力学試験 |
Research Abstract |
昨年度までの研究で、24R,25(OH)_2D_3による骨量増加は、細胞レベルでは1)破骨細胞の分化抑制による、骨吸収を低下させる事と、2)骨芽細胞の骨基質生産能増加による骨形成の増加の2つの作用による事が明らかになった。本年度は、このような2つの作用が応用できる骨代謝疾患として、閉経後骨粗鬆症をとりあげた。この疾患の発症には、エストロゲンの欠乏により骨量が減少する事が重要な要因となっている。そこで、骨のリモデリング状態が比較的ヒトに近いイヌを対象として、卵巣摘出を行い31カ月の飼育実験を行った。この実験モデルはすでに、本研究が開始された平成2年度より他の実験と平行して開始されていたものであるが、最終年度に終了し骨組織の評価を行った。14匹のビーグル犬を4群に分け、第1群3匹はsham手術群、第2群3匹は卵巣摘出コントロール群、第3群4匹には2mcg/kg/day、第4群4匹には10-100mcg/kg/dayの24R,25(OH)_2D_3を投与した。実験終了後、第6腰椎を採取し、骨ミネラル量と骨ミネラル密度を測定した。また、左腸骨で骨組織の形態計測を行った。さらに、第4、第5腰椎を用いて力学実験を行った。結果は、第2群では明らかな骨量の減少があり、第3、第4群では骨量の減少が防止されていた。骨組織では第2群では破骨細胞が増加し骨形成が低下する傾向があった。第3群では、これらのエストロゲン欠乏による変化が完全に防止され、第1群と同じレベルに維持されてた。第4群では骨吸収、骨形成とも著しく減少し、低代謝回転骨になっていた。さらに、大腿骨の皮質骨の微小構造、腰椎海綿骨の骨梁構造も第3群では第1群と同じに維持され、破壊試験による強度、剛性などの力学的性質も正常群と同じであった。したがって、24R,25(OH)_2D_3は卵巣摘出によって生じるビーグル犬の骨代謝異常を、ほぼ完全に防止し、骨量を維持できる事が明らかになった。
|
Research Products
(3 results)
-
[Publications] Toshitake Nakamura: "Regulation of Bone Turnover and Prevention of Bone Atrophy in Ovariectomized Beagles by the Administration of 24R,25(OH)_2D_3" Calcified Tissue International. 50. 221-227 (1992)
-
[Publications] Toshitake Nakamura: "Increased Bone Volume and Reduced Bone Turnover in Vitamin D-Replete Rabbits by the Administration of 24R,25-Dihydroxyvitamin D_3" Bone. 13. 229-236 (1992)
-
[Publications] Motonori Yamaura: "Reduced Mechanical Competence of Bone by Ovariectomy and its Preservation with 24R,25-Dihydroxyvitamin D_3 Administration in Beagles" Calcified Tissue International. 52. 49-56 (1993)