1990 Fiscal Year Annual Research Report
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02557050
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Research Institution | National Research Institute for Child Health and Development |
Principal Investigator |
鎌田 直司 国立小児病院, 小児医療研究センター・実験外科, 部長 (10191991)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石原 一興 アドバンス, 腸内細菌研究所, 所長
山口 晶久 国立小児病院, 小児医療研究センター・実験外科, 研究員
住元 了 国立小児病院, 小児医療研究センター・実験外科, 研究員 (60196920)
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Keywords | 肝臓移植 / 拒絶反応 / 可溶性クラスI抗原 / CyA / 特異的免液抑制法 / FKー506 / 持続静注法 / ラット心移植 |
Research Abstract |
日本に在って、ようやく移植の気運が高まってきた上、脳死臨調で脳死の問題が検討され、近い将来、各種臓器の移植が大幅に増加することが予想されるに至っている。次の大きな問題点は、術後の免疫抑制法である。今、世界で使用されているCyAや、イムラン、または、FK506等は、副作用が大きいばかりではなく、約10%の患者は、拒絶反応のため、移植臓器の機能停止を呈する状態である。我々は、従って、副作用の少ない特異的免疫抑制法の開発に取り組んだ。ラットに於て表現されたように、移植された肝臓は、術直後より、可溶性クラスI抗原を血中に分泌している。これらの移植肝は、多くの組合せが免疫抑制法を使用しなくても拒絶されず(他の臓器は、全て急性に拒絶される)自然に寛容を獲得する。従って、この可溶性クラスI抗原に免疫抑制効果があるか否か試みた。同抗原は、生体内では、代謝されやすく、DAラットの同抗原は、PVGラットの血中内では2時間以内に全て、消去されてしまうことが判ったので、持続静注(Pump使用)を試みた。その結果、このsystemを用いDA心をPVGに移植した後、DAの可溶性クラス抗原を注入したところ、その移植されたDA心は、有意の差を持って、生着の延長を示した。又、同抗原に特異的抗体(R3/13)を混入し、人工的Complexを作り、それを同様のsystemで試みた時、DA心は、大幅(2、3日間、正常拒絶日数は、7ー9日間)な生着延長を示した。可溶性クラスI抗原又は、そのComplexを用いて、免疫抑制効果を示し得たのは、この症例が、世界最初である。今までは、可溶性クラスI抗原は、免疫抑制効果を示さない、と総括されていた。今後の取り組みは、これらをいかにして、臨床応用に進めるかと言うことを現実化するためのProtocol作りを進める事にある。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Kamada N,Yamaguchi A,Teramoto K,Sumimoto R,Yoshimura S & Baquerizo AJ: "Mechanisms of immunosuppression by serum from liverーgrafted rats;Evidence for functional clonal deletion in vivo." Transplantation Proceedings. 22. 1971-1972 (1990)
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[Publications] Kamada N,Yamaguchi A,Yoshimura S,Sumimoto R Teramoto K and Baquerizo AJ: "Mechanisms of immunosuppression by serum from liverーgrafted rats:Demonstration of suppressor cell activity in vivo and in vitro" Transplantation Proceedings. 22. 1973-1974 (1990)
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[Publications] Teramoto K,Shimizu K,Isukada K and Kamada N: "DNA synthesis in hepatocyte during liver allograft rejection in rats" Transplantation. 50. 199-201 (1990)
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[Publications] Sumimoto R and Kamada N: "Specific Suppression of allograft rejection by soluble class I antigen and complexes with monoclonal antibody." Transplantation. 50. 678-689 (1990)
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[Publications] Goto S,Kim YI,Kamada N and Kobayashi M: "The benificial effect of pretransplant cyclosporin therapy on recipient rats grafted with 12ーhr cold stored liver." Transplantation.
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[Publications] Yamaguchi A and Kamada N: "Mechanisms in passive enhancement of cardiac and renal allografts by serum from liverーgrafted rats." Immunology.