1991 Fiscal Year Annual Research Report
ATPの後シナップス性遊離とその神経伝達調節への関与
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02670102
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Research Institution | Fukuoka University, School of Medicine |
Principal Investigator |
柱木 猛 福岡大学, 医学部, 助教授 (40004717)
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Keywords | モルモット / 精管 / 回腸縦走筋 / 心房筋 / 非神経性ATP遊離 / ATP誘発性ATP遊離機構 / シナップス遡行性神経伝達調節 |
Research Abstract |
本研究は、前年度より引き続き、ATPの非神経性遊離の特性およびその生理的意義を明らかにする目的で行われた。実験はモルモット精管および回腸縦走筋を用い、遊離したATPはluciferinーluciferase法により、またAChはHPLCーECD法により、それぞれ測定された。1.ATP誘発ATP遊離機構の存在 安定なP_2ーagonistであるα,βーmethyleneATP(α,βーmATP)およびβ,γーmethyleneATPは、回腸および精管標本から、いずれも収縮に伴う著しいATP遊離を引き起こす。これはP_2ーantagonistのsuramineで完全に拮抗された。しかしながらadenoーsineなどにはこの様な作用は認められなかった。従って、平滑筋にはATP誘発ATP遊離機構の存在が示唆された。2.心房筋からの非神経性ATP遊離 電気刺激による心房筋の収縮およびATP遊離はisoproterenol(Iso)、forskolinおよびouabain投与によっていずれも増強された。IsoによるATP遊離はβ_2ーantagonistのbutoxamineによってほとんど影響されず、propranololによってほぼ完全に拮抗されたので、これが主に非神経性の遊離であることが示唆される。3.非神経性遊離ATPによる神経伝達調節 回腸の電気刺激によるACh遊離はα,βーmATPにより濃度依存性に抑制され、これはP_1およびP_2ーantagonistのtheophyllineおよびsuramineによって、また、ecto5'ーnucleotidase阻害剤のα,βーmethyleneADPによってそれぞれ拮抗された。前述のようにα,βーmATPはATPを非神経性に遊離させるので、これらのことより、この遊離したATPが、transsynapticなnenromodulaterとして作用する可能性が考えられる。その結果、このような心房筋からのATP遊離が非神経性であることが強く示唆された。本研究の結果、非神経ATP遊離は平滑筋の他に心房筋においても発現すること、この遊離ATPの生理的役割としてシナプス遡行性の神経伝達調節への関与が示唆された。
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Research Products
(8 results)
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[Publications] T.Katsuragi: "Hyperreactivity of α_1-adrenoceptors,but not of P_<2x>-purinoceptors in vas deferens of spontaneously hypertensive rat." Eur.J.Pharmacol.199. 303-307 (1991)
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[Publications] S.Usune: "Inhibition by ouabain and veratridine of acetylcholine-evoked phasic contraction in the guinea-pig taenia coli." Naunyn-Schmiedeb.Arch Pharmacol.343. 574-579 (1991)
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[Publications] T.Katsuragi: "Existence of ATP-evoked ATP release system in smooth muscles." J.Pharmacol.Exp.Ther.259. 513-518 (1991)
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[Publications] T.Katsuragi: "Evidence for postjunctional release of ATP evoked by stimulation of muscarinic receptors in ileal longitudinal muscles of guinea-pig." J.Pharmacol.Exp.Ther.
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[Publications] S.Usune: "Involvement of K^+ -channel opening in endothelin-1 induced supression of spontaneous contractions in the guinea-pig taenia coli." Can.J.Physiol.Pharmacol.
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[Publications] T.Tokunaga: "Possible postjunctional origin of ATP release from guinea-pig atrium evoked by isoproternol,forskolin and ouabain." J.Pharmacol.Exp.Ther.
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[Publications] 柱木 猛: "シナプスへのATP動員機構ー特に非神経性組織からの遊離についてー" 日本薬理学雑誌(総説特集号). 98. 227-234 (1991)
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[Publications] T.Katsuragi: "Neurotransmitter-mediated ATP release from smooth muscles in "Role of adenosine and adenine nucleotides in the biological system."" S.Imai and M.Nakazawa (Elsevier,Amsterdam), 726 (1991)