1991 Fiscal Year Annual Research Report
視床下部GRF放出のONーOFF制御機構におけるソマトスタチンの役割に関する研究
Project/Area Number |
02671110
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Research Institution | Tokyo Women's Medical College |
Principal Investigator |
三木 伸泰 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (40157467)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小野 昌美 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (90152537)
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Keywords | 成長ホルモン(GH) / 成長ホルモン放出因子(GRF) / ソマトスタチン / GRF抑制因子 / 視床下部 / 下垂体 |
Research Abstract |
平成3年度の我々の研究は、昨年度に得られた研究成果の特異性、再現性を確立し、さらにより高度の実験系で追試、発展させることが目的であった。すでに、ソマトスタチン(SRIF)の成長ホルモン放出因子(GRF)に対する分泌抑制(OFF)、脱抑制(ON)作用について、SRIFの選択的枯渇剤Cysteamineを用いて実験を行なってきた。今回逆相HPLC分析を導入し、Cysteamine処置によって放出されるGRFペプチドのCharacterizationに成功した。また、SRIFによるGRF放出のONーOFF制御作用の生後発達につき、1ー28日齢のラットを用い逆相HPLCとRIAで分析し、実験を成功裏に終了した。この結果、Cysteamineを用いたSRIFによるGRF放出のONーOFF制御作用の再現性と特異性を確立した。同時に、CysteamineのGRF放出促進作用がCa^<2+>依存性であることも確認した。次に我々は、より高度な実験系を開発し研究を続けた。そして、ウサギ抗SRIF抗血清からProtein AーSepharoseで純化したγーglobulin分画を用い、正中隆起から単離した神経終末(Synaptosomes)の培養系で実験を行なった。その結果、抗SRIF抗体γーglobulinの添加により培養液中のSRIFを中和すると、Caイオノフォア(A23187)によるGRFの放出が増強されることを見いだした。しかし、用量反応性試験にて抗体濃度がある程度以上になるとGRFの測定系に非特異的影響を与えることが判明したため、今後GRFの抽出、除タンパク操作を改良する予定である。一方、新たに確立した視床下部組織の潅流実験系において、Cysteamineのパルス状投与によりGRFの放出が誘発されることを確認した。この作用を発揮するCysteamineの至適濃度、合成SRIFの同時投与の効果を現在検討中である。以上の成績は、1988年に我々が初めて提唱した「GRF分泌抑制因子」としての視床下部SRIFの新しい役割をさらに支持する所見と言える。
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Research Products
(8 results)
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[Publications] M.Ono: "Effect of antiserum to rat growth hormone(GH)ーreleasing factor on physiological GH secretion in the female rat." Endocrinogy. 129. 1791-1796 (1991)
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[Publications] N.Miki: "Thyroid hormone modulation of the hypothalamic growth hormone(GH)ーreleasing factorーpituitary GH axis in the rat." The Journal of Clinical Investigation.
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[Publications] N.Miki: "Ageーand sexーrelated changes in hypothalamic rat growth hormoneーreleasing factor(GRF)and somatostatin(SRIF)secretion in vitro." Abst.of 73rd Annual Meeting of the Endocrine Society,Washington,D.C.,U.S.A.73. 349 (1991)
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[Publications] 村田 洋二: "ラット下垂体門脈血中のSRIF,GRFの測定。" 日本内分泌学会雑誌. 67. 475 (1991)
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[Publications] 小野 昌美: "視床下部SRIFのGRF抑制作用の加齢に伴う変動。" 日本内分泌学会雑誌. 67. 475 (1991)
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[Publications] 青木 智子: "視床下部SRIFー14とSRIFー28の比較検討および飢餓ストレスの影響。" 日本内分泌学会雑誌. 67. 1062 (1991)
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[Publications] 三木 伸泰: "成長ホルモンと関連ペプタイド 3ー2 成長ホルモン分泌調節因子:ソマトスタチン" 朝倉書店,
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[Publications] 小野 昌美: "成長ホルモンと関連ペプチド 3ー3 成長ホルモン分泌調節因子:神経ペプチド、神経伝達物質、代謝性因子、ホルモン" 朝倉書店,