1991 Fiscal Year Annual Research Report
膵B細胞のグルコ-ス認識機構ー甘味受容機構との関連ー
Project/Area Number |
02807229
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Research Institution | Aichi Gakuin University |
Principal Investigator |
仁木 厚 愛知学院大学, 歯学部, 教授 (60064812)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
仁木 初美 愛知学院大学, 歯学部, 講師 (90064815)
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Keywords | グルコ-ス / 膵B細胞 / 甘味受容細胞 / グルコ-ス認識機構 / αアノマ- / βアノマ- / 甘味阻害物質 / Glycyrrhizin |
Research Abstract |
膵B細胞のグルコ-ス認識機構を解析をするため,甘味受容体に作用する種々の物質の膵B細胞に対する作用を検討し,次の結果を得た。 1.甘味受容体の特異的競合的阻害剤であるpーnitropheny1ーDーglucopyranosiceのαアノマ-(αーPNPーGlu)は,膵島グルコ-ス酸化を阻害することなく,グルコ-スによるインスリン分泌を特異的競合的に阻害したが,舌と同様,βアノマ-には阻害作用はほとんどなかった。 2.正常ラット膵島とは異なり,NIDDモデルラット(自然発症GKラットおよび新生児streptozotocin投与ラット)膵島からのグルコ-スによるインスクリン分泌は,αーPNPーGluによって抑制されなかった。インスクリン分泌をフオルスコリンで増幅しても,抑制作用は認められなかった。 3.阻害剤の分子構造と作用発現の関連を見るため,PNP化合物のヘキソ-ス部分をマンノ-スまたはガラクト-スに置換した化合物の作用を検討した結果,前者のαアノマ-にαーPNPーGluと同様の作用を認めたが,後者ではいずれのアノマ-にも作用を認めなかった。またPNP化合物より作用は弱いが,同様の甘味阻害作用をもつmethy1ー4,6ーdichloroー4,6ーdideoxyーαーDーglucopyanosideおよびUmethy1ー4,6ーdichloroー4,6ーdideoxyーαーDーgalctopyranosideは,共に軽度にグルコ-ス酸化を抑制したが,インスリン分泌抑制作用は前者が有意に強かった。これらの知見は,ヘキソ-ス部分の構造が作用発現に重要であることを示唆する。 4.glycyrrhizinは,甘味の特異的阻害剤として知られるギムネマ酸と類似の構造を有し,旦つそれ自体強力な甘味物質である。グルコ-スによるインスリン分泌の第2相にglycyrrhizinを作用させると,分泌は直ちに抑制され,同剤を除去すると,直後より著明な2相性のインスリン分泌が惹起された。なおglycyrrhizinは膵島グルコ-ス酸化を抑制しなかった。
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Research Products
(8 results)
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[Publications] 仁木 厚: "インスリン分泌の生理と病態ーグリコ-ス認識機構を中心としてー" Diabetes Froniter. 1. 457-473 (1990)
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[Publications] 仁木 初美: "膵B細胞と味覚細胞のグルコ-ス認識機構の比較ー特異的味覚阻害剤を用いての検討ー" Peptide Hormones in Pancreas. 10. 37-40 (1990)
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[Publications] 仁木 厚: "ヘキソ-ス・アノマ-とインスリン分泌" 糖尿病. 34. 565-570 (1991)
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[Publications] 仁木 初美: "GKラット膵B細胞のグルコ-ス・アノマ-識別とIAPの影響" Peptide Hormones in Pancreas. 11. 17-20 (1991)
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[Publications] Atsushi Niki,(Goto,Y.and Kanazawa,Y.eds): "Insulin release by glucose anomers in the GK rat,a rat motel of spontaneous non-insulin-dependent diabetes." Lessons from Animal Diabeters,Tokyo Workshop 1990,Smith-Gordon,London. 87-92 (1991)
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[Publications] 仁木 初美: "甘味阻害作用を有するヘキソ-ス誘導体のインスリン分泌および膵島グルコ-ス酸化への影響" Peptide Hormones in Pancreas. 12. (1992)
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[Publications] Atsuki Nishi(Lee,T.H.,Huh,K.B.and Baba,S.eds): "Recent advances in Insulin Therapy." Excerpta Medeca,Amsterdam, 399 (1990)
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[Publications] Atsushi Niki(Shafrir,E.ed): "Frontiers in Diabetes Research:Lessons from Animal Diabeters IV" Smith-Gordon,London, (1992)